Povezave med lipidnimi kapljicami in avtofagijo pri odpornosti rakavih celic na stresStarič, Pia (Avtor) Križaj, Igor (Mentor) Petan, Toni (Komentor) biologijaavtofagijalipidne kapljicepreživetjestradanjeDGATrak dojkeRakave celice imajo izredno sposobnost prilagajanja na težke razmere v okolju. Prilagajanje na omenjene razmere jim omogočajo spremembe v presnovi, ki so lahko posledica mutacij. Vpliv na presnovo rakavih celic ima tudi razpoložljivost hranil v okolju, ki lahko spremeni celično sporočanje in spodbudi tvorbo tumorjev. Tako se pri pomanjkanju hranil spodbuja metabolizem v smeri sinteze lipidov, preživetje rakavih celic pa je odvisno od uspešnosti privzema lipidov iz okolja in recikliranja lastnih lipidnih zalog. Ugotovili smo, da stradanje visoko invazivnih in tumorigenih celic raka dojke (MDA-MB-231) v odsotnosti aminokislin spodbudi tvorbo lipidnih kapljic, hkrati pa se aktivira proces avtofagije oziroma poveča avtofagni pretok, ki narašča s časom stradanja. V našem laboratoriju smo pokazali, da se izgradnja lipidnih kapljic poveča po 12 h stradanja najbolj izrazito v gojišču brez aminokislin. Po 24 h sinteza lipidnih kapljic doseže najvišjo točko, količina lipidnih kapljic pa nato začne upadati. Naraščanje količine lipidnih kapljic v celicah MDA-MB-231 tekom 24-urnega stradanja sovpada z naraščanjem avtofagnega pretoka, kar nakazuje na medsebojno povezanost sinteze lipidnih kapljic in avtofagije. Pokazali smo tudi, da je z diacliglicerol aciltransferazo (DGAT) posredovana sinteza lipidnih kapljic pomembna za preživetje celic raka dojke in materničnega vratu (HeLa), pri čemer so slednje bolj občutljive na pomanjkanje aminokislin in zaviranje sinteze lipidnih kapljic. Z uporabo inhibitorjev avtofagije smo ugotovili, da je avtofagija potrebna za sintezo lipidnih kapljic, ni pa ključna za preživetje celic raka dojke pri akutnem stradanju v odsotnosti aminokislin. Naše delo bo pomembno prispevalo k razjasnitvi kompleksnih povezav med lipidnimi kapljicami in avtofagijo ter k razumevanju njune vloge pri odpornosti rakavih celic na stres.20192019-09-06 07:15:31Magistrsko delo/naloga109564VisID: 167274COBISS_ID: 5331535sl