Kombinacija elektrokemoterapije in zaviralcev poli (ADP-riboza) polimeraze (PARP) pri zdravljenju raka dojkeJanžič, Larisa (Avtor) Serša, Gregor (Mentor) Bošnjak, Maša (Komentor) elektrokemoterapijacitostatikiolaparibcitotoksičnostElektrokemoterapija je kombinirana fizikalno-kemijska metoda, pri kateri z izpostavitvijo celic ali tkiva električnim pulzom povzročimo privzem citostatikov v celico. Je lokalna metoda zdravljenja z malo neželenimi učinki in nizko toksičnostjo. Kot najprimernejši zdravili sta se do sedaj izkazala bleomicin in cisplatin. Bleomicin je protitumorsko zdravilo, ki prek tvorbe dvojnih prelomov ustavlja celične delitve in povzroča smrt celic, cisplatin pa je alkilirajoči agens, ki v celicah primarno tvori adukte DNA, s tem pa prepreči podvojevanje DNA in nadaljnje delitve celic. V magistrski nalogi nas je zanimalo, ali se citotoksični učinek elektrokemoterapije poveča, če elektrokemoterapijo kombiniramo z olaparibom. Olaparib namreč zavirala popravljalni mehanizem PARP, ki ob nastanku enojnih in dvojnih prelomov rekrutira popravljalne mehanizme in omogoči popravljanje poškodb DNA. Citotoksično delovanje kombinacije smo preverili na humani celični liniji MCF-7 raka dojke, na 2D in 3D celičnih kulturah. Obetavne rezultate je prinesla kombinacija olapariba z elektrokemoterapijo z bleomicinom. Z barvanjem po Giemsi smo določili nastale morfološke spremembe. Z detekcijo žarišč ?-H2AX pa smo potrdili nastanek dvojnih prelomov po elektrokemoterapiji celic z bleomicinom in kombinaciji elektrokemoterapije z bleomicinom in olaparibom.20192019-08-25 07:45:58Magistrsko delo/naloga109181VisID: 166359COBISS_ID: 3445371sl