Pomen zaviralcev kontrolnih točk pri razvoju novih terapevtskih pristopov zdravljenja rakaKlenovšek, Tesa (Avtor) Švajger, Urban (Mentor) zaviralci kontrolnih točkimunoterapijarakkontrolne točkePD-1CTLA-4Imunoterapija raka je oblika terapije, ki uporablja različne snovi za spodbujanje, izboljšanje ali obnovo delovanja pacientovega imunskega sistema pri prepoznavanju in eliminaciji tumorskih celic. Zaviralci kontrolni točk veljajo za najobetavnejše imunoterapevtike do zdaj. Gre za monoklonska protitelesa ali fuzijske proteine, ki se specifično vežejo na kontrolne točke imunskega sistema. Lahko so tudi v obliki molekul, ki z vezavo na encim inhibirajo njegovo aktivnost. S tem se spremenijo signalne poti, ki regulirajo imunski sistem in njegov odziv. Najbolj raziskani kontrolni točki sta CTLA-4 in os PD-1/PD-L1. Obe zavirata celično posredovani imunski odziv, zlasti limfocite T. CTLA-4 regulira obseg aktivacije limfocitov T v zgodnjih fazah imunskega odziva, medtem ko os PD-1/PD-L1 ustavlja imunski odziv v poznih efektorskih fazah. Na osnovi omenjenih kontrolnih točk se v klinični praksi uporablja 7 različnih zaviralcev kontrolnih točk za številne oblike rakavih obolenj. Zaradi visoke učinkovitosti, dolgotrajnega odziva in nizke toksičnosti teh imunoterapevtikov se intenzivno raziskujejo nove kontrolne točke, kot so LAG-3, IDO-encim, TIM-3, ICOS, 4-1BB, OX40, CD27, GITR in CD40. Hkrati pa se zaviralci kontrolnih točk testirajo tudi v kombinaciji z že znanimi terapijami raka.[T. Klenovšek]20192019-08-24 07:45:03Diplomsko delo/naloga109163UDK: 606:616-006.6:577.27:615.37(043.2)VisID: 166347COBISS_ID: 9282425sl