Vrednotenje vpliva simulacije luminalnih pogojev želodca na gelsko plast ogrodnih tabletKreft, Klemen (Avtor) Trontelj, Jurij (Mentor) Legen, Igor (Komentor) naprava za posnemanje želodčnega gibanjanaprava za vrednotenje teksturehidrofilne ogrodne tabletemehanska obremenitevpH gradientPosnemanje in vivo pogojev z metodami in vitro omogoča različno dobro približanje fiziološkim pogojem. Znana je biorelevantna naprava za posnemanje želodčnega gibanja, ki so jo razvili v podjetju Lek d.d. v Ljubljani v sodelovanju s Fakulteto za strojništvo iz Univerze v Ljubljani. Naprava za posnemanje želodčnega gibanja boljše posnema in vivo pogoje zaradi anatomske podobnosti človeškim želodcem, sposobnosti posnemanja krčenja želodčne stene, prožne silikonske vreče in posnemanja migracijskega motoričnega kompleksa, ki se pojavi na tešče. S tem se naprava bistveno razlikuje v delovanju glede na konvencionalno napravo za sproščanje z vesli. Glavni namen magistrske naloge je bil ovrednotiti mehanski vpliv naprave za posnemanje želodčnega gibanja na hidrofilne ogrodne tablete ter raziskati vpliv prehoda tablete skozi želodec in kako to vpliva na kinetiko sproščanja. Preučili smo tudi vpliv biorelevantne umetne želodčne tekočine, ki posnema želodčne pogoje na tešče, v primerjavi z 0,01 M HCl z ioni v obeh napravah. V prvem sklopu magistrske naloge smo z napravo za vrednotenje teksture na dveh serijah tablet z različno sestavo izmerili manjšo debelino gela po nabrekanju v napravi za posnemanje želodčnega gibanja kot v napravi z vesli. Naprava za posnemanje želodčnega gibanja izvaja močne mehanske in (predvidoma tudi) hidrodinamske sile neposredno na površino nabreklih vzorcev. Odstranjevanje vrhnjih plasti gelskega sloja je zato izrazitejše, erozija gela je prav tako večja kot v napravi z vesli. Na debelino in erozijo gela izbira biorelevantnega medija nima bistvenega vpliva. V drugem sklopu magistrske naloge smo preučevali vpliv mehanskih sil naprav za posnemanje želodčnega in intestinalnega gibanja na sproščanje dipiridamola na novi seriji tablet. Razmeroma dobro smo posnemali tlačne pogoje v lumnu želodca in tankega črevesa in vivo. Tega z uporabo naprave z vesli ni mogoče doseči. Prav zato je v sklopu naprav za posnemanje želodčnega in intestinalnega gibanja kinetika sproščanja dipiridamola hitrejša, celokupno sproščanje pa obsežnejše kot v napravi z vesli. Nadalje smo s pomočjo kompleksne kriostatske metode določili pH gradient znotraj gelske plasti formulacije v obeh napravah. Naši rezultati so pokazali značilne razlike v procesih sproščanja farmacevtskih oblik v klasičnih in biorelevantnih napravah. Te razlike smo tudi uspešno razložili z uporabo naprednih analiznih tehnologij, kot sta ploskovno merjenje pH in analiza teksture ter mehanskih lastnosti nastalega hidrogela.20192019-08-23 08:35:04Magistrsko delo/naloga109143VisID: 68235sl