VPLIV ZAVIRALCEV TUMOR NEKROZNEGA FAKTORJA ALFA NA DENDRITIČNE CELICE V ČREVESNI SLUZNICI BOLNIKOV S KRONIČNO VNETNO ČREVESNO BOLEZNIJOSmrekar, Nataša (Avtor) Ferkolj, Ivan (Mentor) Kopitar, Andreja Nataša (Komentor) kronična vnetna črevesna bolezen/ zaviralci TNF alfa / dendritične celicePrebavni trakt je stalno v stiku s številnimi antigeni, zato mora imunski sistem prepoznati in odstraniti škodljive mikrobe ter hkrati razviti imunsko toleranco proti neškodljivim mikrobom. Velik pomen pri regulaciji imunskega odziva imajo dendritične celice. Motnja v regulaciji imunskega odziva pri genetsko predisponirani osebi lahko vodi v razvoj kronične vnetne črevesne bolezni. V doktorski nalogi smo skušali razjasniti vpliv zaviralcev tumor nekroznega faktorja alfa (TNF&#945;) na dendritične celice (DC) bolnikov s kronično vnetno črevesno boleznijo ter opredeliti njihovo vlogo pri odzivu na tovrstno zdravljenje. Želeli smo poiskati napovedne dejavnike s pomočjo katerih bi lahko napovedali odziv na takšno zdravljenje. V raziskavo smo vključili trideset bolnikov s kronično vnetno črevesno boleznijo (14 z ulceroznim kolitisom in 16 s Crohnovo boleznijo). Vsem bolnikom smo odvzeli bioptične vzorce sluznice debelega črevesa pred zdravljenjem z zaviralci TNF&#945; (infliksimab pri trinajstih bolnikih ter adalimumab pri sedemnajstih bolnikih) in po njem. S pretočno citometrijo smo v odvzetih vzorcih črevesne sluznice opredelili fenotip in delež konvencionalnih in plazmacitoidnih dendritičnih celic. Aktivnost bolezni pred začetkom zdravljenja in po njem smo ocenjevali endoskopsko. Pred začetkom zdravljenja je bil delež konvencionalnih dendritičnih celic v vneti sluznici višji (7,8 %) kot v nevneti (4,5 %; p = 0,003), medtem ko je bil delež dendritičnih celic, ki so izražale CD103+, v vneti sluznici nižji (47,1 %) kot v nevneti (57,3 %; p = 0,03). Po 12 tednih zdravljenja je delež konvencionalnih dendritičnih celic v vneti sluznici upadel s 7,8 % na 4,5 % (p = 0,014), delež dendritičnih celic CD103+ je ostal nespremenjen. 18 bolnikov (60 %) se je odzvalo na zdravljenje z zaviralci TNF&#945;. V vneti sluznici teh bolnikov je bil delež konvencionalnih dendritičnih celic pred zdravljenjem pomembno višji kot pri neodzivnih bolnikih (9,16 % proti 4,4 %; p < 0,01). Pri teh bolnikih je bila tudi višja izraženost HLA-DR na površini DC (MFI 12152 proti 8837; p = 0,038). Določanje deleža konvencionalnih dendritičnih celic v vneti sluznici bolnikov s kronično vnetno črevesno boleznijo pred začetkom zdravljenja bi lahko uporabili kot napovednik odziva na zdravljenje z zaviralci TNF&#945;. 93 % bolnikov z deležem konvencionalnih dendritičnih celic nad 7 % se je namreč odzvalo na zdravljenje.20192019-05-17 07:15:08Doktorsko delo/naloga107717VisID: 11604COBISS_ID: 4016148sl