Vpliv lokalnih anestetikov na sklepni hrustanec v kolenuRavnihar, Klemen (Avtor) Drobnič, Matej (Mentor) Marš, Tomaž (Komentor) sklepni hrustaneclokalni anestetiklidokainlokalna anestezijahondrolizaartroskopijaartrozaUvod Znotraj-sklepne aplikacije lokalnih anestetikov so v medicini zelo pogoste in so veljale za varne, vse dokler se niso pojavili opisi okvare hrustanca, t.i. hondrolize, ki je bila najverjetneje povezana z njihovo uporabo. Izhajajoč iz opisanih primerov hondrolize, so bile opravljene številne in vitro raziskave, ki so potrdile, da že kratkotrajna izpostavljenost lokalnim anestetikom lahko povzroči moteno delovanje in smrt hondrocitov. Predvidevamo, da v okolju znotraj sklepa delujejo dejavniki, ki zmanjšujejo hondrotoksični učinek lokalnih anestetikov, saj je pojavnost hondrolize v klinični praksi zelo nizka. Z našo raziskavo, ki je potekala v štirih povezanih delih, smo poskušali te dejavnike ovrednotiti in tako potrditi, da klinična uporaba lokalnih anestetikov za enkratno aplikacijo pri artroskopiji kolena v lokalni anesteziji ali kot enkratna protibolečinska injekcija, nima škodljivega učinka na sklepni hrustanec v kolenu. Metode 1) Analizirali smo podatke 49 pacientov, pridobljenih med postopki za zdravljenje hrustančnih lezij v kolenu z implantacijo gojenih avtolognih hondrocitov. Primerjali smo celično viabilnost, populacijsko podvojevanje ter morfologijo celic v biopsijah in primarnih kulturah med različnimi oblikami anestezije (splošna, spinalna, lokalna) pri artroskopskem odvzemu hrustančnih biopsij. 2) Določili smo znotraj-sklepno koncentracijo lokalnega anestetika pri 10 bolnikih. Med rutinsko artroskopijo kolena v lokalni anesteziji, pri kateri smo v sklepno votlino injicirali/infiltrirali 2% lidokain, smo odvzeli vzorce sinovialne tekočine. V vzorcih smo z metodo masne spektrometrije določili koncentracijo lidokaina, ki je prisotna v sklepu 10-15 minut po znotraj-sklepni aplikaciji. 3) Pri obdukcijah na sodni medicini smo iz zdravih kolen 10 mrtvih donorjev odvzeli 27 kostno-hrustančnih eksplantov. Eksplante smo inkubirali v različnih časovnih intervalih (30 min, 2 uri in 24 ur) s standardno 2% raztopino lidokaina, s koncentracijo lokalnega anestetika izmerjeno v drugem delu raziskave (0,04%) in v kontrolni skupini z medijem za gojenje celic. Določili smo razlike v viabilnosti hondrocitov med skupinami s celično analizo hrustančnega tkiva s konfokalnim laserskim mikroskopom. 4) Določali smo vpliv lidokaina na degenerativno spremenjeni hrustanec. Pri 10 bolnikih predvidenih za vstavitev totalne endoproteze (TEP) kolena smo tik pred posegom v sklep aplicirali lokalni anestetik, nato pa smo v degenerativno spremenjenem hrustancu na reseciranih površinah napravili analizo viabilnost hondrocitov s pomočjo konfokalnega laserskega mikroskopa ter meritve primerjali z viabilnostjo hondrocitov pri 9 bolnikih brez dodanega lokalnega anestetika. Rezultati 1) Pri analizi celic v hrustančnih biopsijah nismo našli razlik med različnimi oblikami anestezije. Viabilnost celic v biopsijah in njihov potencial za rast in razmnoževanje nista bila pomembno zmanjšana po izpostavitvi lidokainu pri artroskopiji v lokalni anesteziji. 2) V kolenskem sklepu smo izmerili izrazito nižje koncentracije lidokaina (povprečno 225 mg/ml - 0,02%), kot smo jo pričakovali glede na ocenjeno volumsko razporeditev. 3) Nizka izmerjena koncentracija lidokaina pri kratkotrajni izpostavljenosti ni vplivala na viabilnost celic v hrustančnih eksplantih zdravih kolen in vitro. 4) Izpostavljenost degenerativno spremenjenega hrustanca lokalnemu anestetiku in vivo ni pomembno znižala celične viabilnosti v primerjavi s kontrolno skupino brez anestetika. Zaključek Nobena od raziskav v sklopu doktorske naloge ni potrdila pomembnega škodljivega vpliva enkratne znotraj-sklepne aplikacije lidokaina ali škodljivosti kratkotrajne izpostavljenosti sklepnega hrustanca v kolenu lidokainu. Z rezultati smo pokazali, da v fiziološkem okolju kolenskega sklepa delujejo procesi, ki ščitijo sklepni hrustanec pred toksičnim učinkom lokalnih anestetikov. Ti procesi najverjetneje vključujejo pomembno znižanje sklepne koncentracije lokalnega anestetika hitro po njegovi aplikaciji in omejeno prehajanje anestetika skozi vrhnje plasti intaktnega sklepnega hrustanca.20182018-11-21 07:45:02Doktorsko delo/naloga105290VisID: 11448COBISS_ID: 1945589sl