Vpliv izbranih zdravilnih učinkovin na vezavo bilirubina na serumski albuminArčan, Ane Mary (Avtor) Žiberna, Lovro (Mentor) bilirubinalbuminhiperbilirubinemijaGilbertov sindromkernikteruszlatenicahepatična encefalopatijazaščitno delovanjeBilirubin je katabolni produkt hema, ki je sestavni del hemoglobina, mioglobina, citokromov, katalaze in peroksidaze. V celicah se hem s hem oksigenazami pretvarja v biliverdin in slednji z biliverdin reduktazo v bilirubin. Pri zdravih ljudeh je vrednost celokupnega bilirubina v krvi med 5 in 17 µM. Bilirubin je lipofilna molekula, ki se ob prihodu v kri nekovalentno veže na serumsko beljakovino albumin. Nastane vodotopen kompleks albumin-bilirubin, ki potuje po krvi. Nevezanega oz. prostega bilirubina je v serumu zelo malo, pri zdravih ljudeh okoli 10 nM, vendar je v ravnovesju z bilirubinom, vezanim na albumin. Prevelike koncentracije bilirubina delujejo nevrotoksično in lahko povzročijo okvaro osrednjega živčevja pri novorojenčkih (kernikterus) ali pri odraslih z odpovedjo jeter (bilirubinska encefalopatija). Nekatere zdravilne učinkovine lahko prek kompetitivne interakcije z bilirubinom na vezavnih mestih na albuminu povzročijo sproščanje bilirubina. Tako se lahko poveča koncentracija prostega bilirubina v krvi. V nalogi nam je s štirimi metodami uspelo dokazati, da med bilirubinom in ibuprofenom prihaja do kompeticije za vezavo na albumin in da ibuprofen izpodriva bilirubin z vezavnega mesta. Ugotovili smo, da ima podoben učinek izpodrivanja bilirubina z vezavnega mesta na albuminu tudi ketoprofen, ki je strukturno sorodna molekula. Zasnovali smo ogrodje modela, s katerim bi lahko v prihodnosti izvajali visokozmogljive metode rešetanja spojin (angl. high-throughput screening) in identificirali zdravilne učinkovine, ki vplivajo na vezavo bilirubina na albumin. Zaenkrat namreč nimamo popolnega znanja o tem, katere zdravilne učinkovine lahko povzročijo interakcijo z bilirubinom na vezavnem mestu na albuminu.20182018-03-17 07:45:03Magistrsko delo/naloga100248VisID: 151045COBISS_ID: 4664399sl