Citotoksični in genotoksični učinki izbranih citostatikov na ribje jetrne celice in vitro.Drljača, Slaven (Avtor) Žgur Bertok, Darja (Mentor) Žegura, Bojana (Komentor) zdravila/cisplatin/etopozid/imatinib/5-fluorouracil/test MTT/ test komet/jetrne celice rib cebric (ZFL)Protirakava zdravila zaradi svojega genotoksičnega delovanja spadajo med najnevarnejše snovi, vendar je o njihovem pojavljanju v okolju in vplivih na okoljske organizme in zdravje ljudi malo znanega. Do sedaj so bili bolj ali manj spregledani predvsem zato, ker je uporaba in posledična okoljska izpostavljenost protirakavim zdravilom dosti manjša v primerjavi z drugimi zdravili. Raziskave zadnjih let namreč kažejo, da lahko ostanki zdravil v okolju resno ogrožajo tako organizme v okolju kot zdravje ljudi. Kljub temu podatki, ki jih imamo na voljo, ne zadostujejo za pripravo ustrezne ocene tveganja izpostavljenosti protirakavim zdravilom ter uvedbo ustreznih zaščitnih ukrepov. Zaradi omenjenih dejstev je bil cilj magistrske naloge določiti citotoksično in genotoksično delovanje štirih izbranih protirakavih zdravil z različnim načinom delovanja (5-fluorouracil, etopozid, cisplatin, in imatinib mezilat) na modelu ribjih jetrnih celic ZFL. Citotoksičnost smo ugotavljali s testom MTT, genotoksičnost pa s testom komet. Vsa izbrana protirakava zdravila so na celice ZFL delovala citotoksično v odvisnosti od časa in odmerka, pri čemer smo pri celicah izpostavljenih imatinibu opazili specifičen prag delovanja pri koncentraciji ~9.38 µg/mL pri vseh časih izpostavljenosti. S testom komet smo pokazali, da so vsa uporabljena protirakava zdravila pri necitotoksičnih odmerkih delovala genotoksično v odvisnosti od časa in odmerka. Malo je znanega o vplivu teh zdravil na vodne organizme; naši rezultati kažejo, da ZFL celice zagotavljajo pomembno in občutljivo orodje za pregled genotoksičnega potenciala okoljskih onesnaževalcev. Ocenjujemo, da so za natančnejšo opredelitev škodljivega delovanja protirakavih zdravil potrebne nadaljnje raziskave o njihovem citotoksičnem in genotoksičnem delovanju. Pri izvedbi magistrskega dela smo uporabili metodi, ki sta cenovno in časovno zelo primerne. Dobljeni rezultati so pokazali, da sta tudi dovolj občutljivi.20172017-09-21 07:58:59Magistrsko delo/naloga95742sl