Vloga polimorfizmov v genih za izbrane metiltransferaze pri nastanku orofacialnih shizŠtruc, Tina (Avtor) Karas Kuželički, Nataša (Mentor) Šmid, Alenka (Komentor) orofacialne shizepolimorfizmibeta homocistein metiltransferazagen za N-metiltransferazoDNA metilstransferazagenetski dejavnikiOrofacialne shize so ene najpogostejših prirojenih razvojnih nepravilnosti. So razvojne anomalije obraza in ustne votline s kompleksno etiologijo, saj nanje vplivajo demografski, okoljski in genetski dejavniki. Za normalen embrionalni razvoj plodu so pomembni folati, ki sodelujejo pri sintezi nukleotidov, remetilaciji homocisteina in bioloških reakcijah metilacije. Ker pa je vpliv genetskih dejavnikov na nastanek shiz še dokaj nejasen, smo v magistrski nalogi želeli raziskati vpliv pogostih polimorfizmov izbranih metiltransferaz, ki delujejo v omenjenih procesih (BHMT rs3733890_G>A, GNMT rs10948059_C>T in DNMT3B rs2424913_C>T) na razvoj shiz. Vključili smo tudi demografske in okoljske dejavnike tveganja, ki bi lahko vplivali na pojavnost le-teh. V preiskovalno skupino smo vključili 179 oz. 58 parov mater in njihovih otrok rojenih z orofacialno shizo, ter v kontrolno skupino 200 parov oz. 192 mater in zdravih otrok. Ugotovili smo, da imajo matere, ki med nosečnostjo uživajo pripravke s folno kislino, multivitaminske dodatke ter z metioninom bogato hrano, zmanjšano tveganje za rojstvo otroka z orofacialno shizo. Matere kadilke, kot tudi matere, ki so v prvem trimesečju izpostavljene povišani telesni temperaturi nad 38°C, imajo povečano tveganje za razvoj orofacialne shize pri otroku. Ker je bila družinska anamneza v naši raziskavi največji dejavnik tveganja, smo genetski vpliv izbranih polimorfizmov ugotavljali v populaciji mater in otrok, s pozitivno družinsko anamnezo. Dokazali smo, da prisotnost mutiranih alelov BHMT in GNMT pri otroku poveča tveganje za nastanek shize. Tveganje se še poveča, če so mutirani aleli BHMT ali GNMT hkrati prisotni pri materi in otroku. Večje skupno število mutiranih alelov na treh preiskovanih lokusih pri materi in otroku poveča verjetnost za nastanek shiz, kar kaže na poligensko dedovanje prirojenih okvar.[T. Štruc]20162016-12-01 02:53:31Magistrsko delo/naloga87338sl