RAST IN ELEKTROPORACIJA TUMORSKIH CELIC V MEDIJU Z NIŽJIM pHBORSE, BARBARA (Avtor) Maček Lebar, Alenka (Mentor) pHkisel celični medijintegrinitumorske celiceelektroporacijacelično preživetjeVrednost pH medija v katerem se nahajajo celice ter tkiva je eden izmed poglavitnih faktorjev, ki vpliva na molekularne procese, ki so vpleteni v celični ciklus, celično proliferacijo, diferenciacijo, metabolizem, sintezo beljakovin ter na gibljivost celic. Zaradi različnih procesov, ki se odvijajo v tumorskem tkivu, je pH vrednost zunajceličnega okolja tumorja nižja od vrednosti zunajceličnega okolja zdravega tkiva. Za celovito razumevanje vpliva kislega medija na celice je potrebno poznavanje molekularnih procesov, ki so odziv celice na kislo zunajcelično okolje, potrebno pa je tudi poznavanje procesov, ki povzročajo zakisanost zunajceličnega okolja. Dobro poznavanje enih in drugih procesov je ključnega pomena pri načrtovanju zdravljenja rakavih obolenj, kjer je nujno potrebno da se upoštevajo vsi dejavniki, ki imajo bistven vpliv na stopnjo učinkovitosti zdravil. V diplomskem delu smo raziskovali kako se tumorske celice med elektroporacijo odzivajo na medij z nižjim pH. Za boljše razumevanje vpliva kislega medija na elektroporacijo tumorskih celic smo najprej raziskali kako kisli medij vpliva na celice, pri tem smo posebno pozornost posvetili integrinom. Integrini so adhezijskih proteinski receptorji, ki prenašajo signale skozi plazemsko membrano ter sprožajo vezavo ligandov s čimer prisilijo prenos signala preko citoskeleta. Omogočajo regulacijo citoskeletne organizacije, regulacijo gibljivosti celic omogočajo pa tudi spreminjanje tokovnih poti znotrajceličnih signalov (angiogeneza, oblika celice, proliferacija, celično preživetje). Študije so pokazale, da ima kisli zunajcelični pH pomemben vpliv na aktivacijo integrinov. Primerjava rezultatov elektroporacije v običajnem rastnem mediju ter elektroporacije v kislem mediju je pokazala, da je delež preživelih celic v kislem mediju (pH=6,7) višji kot običajnem mediju (pH=7,84).20152015-03-30 14:10:00Diplomsko delo30677sl