Vrednotenje vsebnosti nitrozaminov v zdravilih, prehranskih dopolnilih in kozmetičnih izdelkihPlaninšek Parfant, Timeja (Avtor) Roškar, Robert (Mentor) N-nitrozaminigenotoksične nečistoteanalizne metodemasna spektrometrija visoke ločljivostiocena izpostavljenostinastanek N-nitrozaminovstabilnostna študijaN-nitrozamini kot genotoksične nečistote predstavljajo v zadnjih letih eno izmed osrednjih problematik farmacevtske industrije. Zato smo v okviru doktorske naloge celovito obravnavali problematiko N-nitrozaminov v zdravilih, prehranskih dopolnilih in kozmetičnih izdelkih ter izvedli oceno izpostavljenosti N-nitrozaminom. Najprej smo razvili celovito analizno metodologijo za sočasno določanje številnih N-nitrozaminov, ki temelji na tekočinski kromatografiji sklopljeni z masno spektrometrijo visoke ločljivosti ter napredni pripravi vzorca. Razvili smo štiri inovativne in sodobne analizne pristope, ki izkazujejo visoko občutljivost, selektivnost, robustnost in točnost ter omogočajo določanje doslej največjega števila reguliranih nizkomolekularnih N-nitrozaminov v zdravilih in kozmetičnih izdelkih ter novih N-nitrozaminov, ki so strukturno sorodni vitaminom, v zdravilih in prehranskih dopolnilih. Analizne metode smo implementirali na 215 različnih izdelkov (51 zdravil, 53 kozmetičnih izdelkov in 111 prehranskih dopolnil) na slovenskem trgu. Ugotovili smo, da so N-nitrozamini prisotni v teh izdelkih, v zdravilih le v omejenem obsegu in skladno z regulativnimi zahtevami, medtem ko smo N-nitrozamine zaznali v 30 % kozmetičnih izdelkov, pri čemer je 15 % izdelkov presegalo regulativno mejo do približno trikrat. N-nitrozamine, ki so strukturno sorodni vitaminom, smo zaznali v 43 % prehranskih dopolnil, pri čemer so trije izdelki presegali regulativno mejo, veljavno za zdravila. Posebno pozornost smo namenili tudi proučevanju razlogov za pojavnost N-nitrozaminov v kozmetičnih izdelkih in prehranskih dopolnilih ter identificirali strukturne značilnosti in vsebnost predhodnikov N-nitrozaminov ter nitritov kot ključne dejavnike njihovega nastanka med shranjevanjem izdelkov. Kot prvi smo v teh izdelkih zaznali nov N-etil-N-(2-hidroksietil) nitrozamin. V zaključnem delu doktorske naloge smo s sistematičnim pregledom literature in uporabo lastnih podatkov o njihovi vsebnosti kot prvi izvedli celovito oceno dnevne izpostavljenosti preko različnih virov z upoštevanjem njihovega genotoksičnega potenciala. Pokazali smo, da predstavljajo tobačni izdelki največji vir vnosa (68 %), sledijo živila (16 %) in kozmetični izdelki (12 %), v zanemarljivem deležu pa prispevajo zdravila, prehranska dopolnila in pitna voda.[T. Planinšek Parfant]20262026-09-23 07:15:11Doktorsko delo/naloga188410sl