Izražanje PAX8, SOX2 in CD133 v metastazah in okoliškem tkivu pri raku jajčnikovSotlar, Špela (Avtor) Breznik Vittori, Barbara (Mentor) rak jajčnikovmetastazetumorrakave matične celiceSOX2PAX8CD133Rak jajčnikov je ena izmed najnevarnejših ginekoloških rakavih obolenj, ki zaradi pozne diagnoze in pogostih ponovitev ostaja vodilni vzrok smrti pri pacientkah z raki ženskega reproduktivnega sistema. Ključno vlogo pri odpornosti na zdravljenje in ponovnemu izbruhu bolezni imajo rakave matične celice. Te predstavljajo majhno populacijo tumorskih celic, ki so sposobne samoobnavljanja, plastičnosti in imajo potencial za metastaziranje. Med kirurškim zdravljenjem se običajno odstrani le makroskopsko vidno tumorsko tkivo, lokalizirano na površini peritoneja. Zaradi visoke incidence ponovitve bolezni smo v tej raziskavi usmerili pozornost na peritonealna področja, v katerim makroskopsko ni vidnega tumorja in med operativnim posegom praviloma ostanejo neodstranjena. V sklopu magistrske naloge nas je zanimalo, ali lahko po končanem zdravljenju v tkivu, oddaljenim od makroskopsko vidnih metastaz, zaznamo rakave matične celice, ki lahko predstavljajo mesta za ponovni izbruh bolezni. Analizirali smo izražanje bioloških označevalcev PAX8 (označevalec celic raka jajčnikov), SOX2 (transkripcijski dejavnik pluripotentnosti, povezan s odpornostjo na zdravljenje, ki je prisoten v rakavih matičnih celicah) in CD133 (površinski označevalec rakavih matičnih celic) v metastazah in okoliškem tkivu pri raku jajčnikov. V raziskavo je bilo vključenih deset bolnic, ki so imele diagnosticiran serozni rak jajčnikov visoke ali nizke stopnje. Za analizo izražanja označevalcev v tkivnih biopsijah smo uporabili fluorescenčno imunohistokemijo, kjer smo uporabili fluorescenčno označena protitelesa za zaznavanje specifičnih antigenov. Izvedli smo kvalitativno in kvantitativno analizo izražanja označevalcev PAX8, SOX2 in CD133 in tako določili deleže rakavih matičnih celic v metastazah in okoliških biopsijah. Z rezultati imunofluorescenčne analize smo pokazali, da so po zaključenem zdravljenju tako v metastazah kot v okoliških biopsijah prisotne rakave matične celice. Delež rakavih matičnih celic, ki izražajo tako PAX8 kot SOX2, je v okoliškem tkivu višji kot v metastazah. V okoliškem tkivu smo zaznali prisotnost mikro in malih niš, kjer smo potrdili prisotnost SOX2+ rakavih celic. Ker kirurški posegi običajno ne vključujejo odstranitve okoliškega tkiva, lahko terapevtsko odporne tumorske celice na teh mestih predstavljajo potencialna žarišča za ponovitev bolezni. Rakave matične celice tako predstavljajo ključno novo tarčo za razvoj inovativnih terapevtskih pristopov.20262026-07-09 12:05:02Magistrsko delo/naloga184536sl