Vrednotenje bakterijske odpornosti in sposobnosti tvorbe biofilma bakterij rodu EnterococcusGorenjšček, Zala (Avtor) Hrast Rambaher, Martina (Mentor) Golob, Majda (Komentor) Enterococcus faeciumEnterococcus faecalisbakterijska odpornostprotibakterijsko delovanjeknjižnica spojinminimalna inhibitorna koncentracijabiofilmBakterijska odpornost proti antibiotikom predstavlja enega največjih izzivov sodobne medicine, pri čemer so enterokoki, zlasti vrsti Enterococcus faecium in Enterococcus faecalis, med pomembnejšimi povzročitelji bolnišničnih okužb. Zaradi njihove sposobnosti pridobivanja genov odpornosti in tvorbe biofilmov je zdravljenje teh okužb vse zahtevnejše, zato Svetovna zdravstvena organizacija uvršča vrsto E. faecium med bakterije z visoko prioriteto za razvoj novih protibakterijskih učinkovin. Namen magistrskega dela je bil ovrednotiti protibakterijsko delovanje izbranih spojin iz knjižnice Fakultete za farmacijo proti večkratno odpornemu sevu E. faecium (EFM 30088/16) in referenčnemu sevu E. faecalis (RDK057) ter hkrati preučiti njuno sposobnost tvorbe biofilma. Določitev minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) je bila izvedena z mikrodilucijsko metodo, občutljivost za antibiotike je bila ocenjena s ploščo Sensititre™ EUVENC v skladu s smernicami EUCAST. Izmed 840 testiranih spojin smo za 25 potrdili protibakterijsko delovanje (MIK < 128 μg/mL). Najobetavnejši so bili N-tiosubstituirani β-laktami (GDL-59, GDL-64, GDL-66, GDL-88 in GDL-89), pri katerih so bile izmerjene vrednosti MIK med 8 in 16 μg/mL, kar nakazuje močan zaviralni učinek, predvsem pri vrsti E. faecalis. Izbrane spojine iz razreda MurF-inhibitorjev (10A12 in 10B12) ter novi kemijski entiteti 4B10 in 4F1 so izkazale zmerno protimikrobno aktivnost. Analiza fizikalno-kemijskih lastnosti je pokazala, da večina aktivnih spojin ustreza Lipinskemu pravilu, pri čemer izstopa GDL-66 kot spojina z ugodnim farmakokinetičnim profilom. Pri oceni tvorbe biofilma se je E. faecalis izkazal kot šibko filmotvoren, medtem ko E. faecium v danih pogojih biofilma ni tvoril. Rezultati kažejo, da imajo izbrane spojine, zlasti tiste iz razreda GDL, potencial za nadaljnji razvoj novih učinkovin proti večkratno odpornim enterokokom in prispevajo k boljšemu razumevanju povezave med odpornostjo ter filmotvornostjo teh bakterij.20252025-12-06 08:45:08Magistrsko delo/naloga176640sl