Napovedna vrednost beljakovine E4 človeških papilomavirusov za predrakave spremembe v histopatološko mejnih spremembah materničnega vratuKebe Radulović, Maja (Avtor) Strojan Fležar, Margareta (Mentor) p16cervikalna intraepitelijska neoplazijagenotipčloveški papilomavirusNANOGSOX11.Ozadje: Za diferenciacijo mejnih primerov atipij ploščatega epitela na materničnem vratu v tkivnih vzorcih uporabljamo imunohistokemično barvanje na p16, vendar interpretacija lisasto izraženega p16 predstavlja izziv. Za natančnejšo opredelitev takih primerov smo opravili genotipizacijo na človeške papilomaviruse (angl. Human papillomavirus, HPV) ter imunohistokemična barvanja na potencialne nove označevalce, beljakovine HPV E4 ter transkripcijske faktorje NANOG in SOX11. Metode: Analizirali smo 24 tkivnih vzorcev materničnega vratu preiskovank s histomorfološko mejnimi primeri atipij ploščatega epitela in z lisastim izražanjem p16 ter kontrolnimi skupinami: 11 primerov histomorfološko mejnih primerov atipije ploščatega epitela s popolnoma negativnim izražanjem p16, 9 primerov kondilomov, 12 primerov cervikalne intraepitelijske neoplazije (CIN1), 11 primerov CIN2, 9 primerov CIN3. Opravili smo določanje genotipa HPV na tkivnih vzorcih ter na brisih materničnega vratu istih preiskovank, ki so bili odvzeti do dve leti pred odvzemom tkivnega vzorca. Z imunohistokemičnimi reakcijami smo določili izražanje Ki67, HPV E4, NANOG, SOX11 ter jih primerjali z rezultati sledenja, pridobljenih iz Registra državnega programa zgodnjega odkrivanja predrakavih sprememb materničnega vratu (ZORA). Rezultati: V skupini histomorfološko mejnih primerov atipije ploščatega epitela z lisastim izražanjem p16 je imelo 6 od 24 primerov okužbo s HPV visokega tveganja, 1 od 24 primerov je izražalo HPV E4, 11 od 24 primerov je imelo šibko reakcijo na NANOG in SOX11 ni bil izražen v nobenem primeru. Pri sledenju sta bila v študijski skupini v 10 mesecih po diagnozi na tkivnem vzorcu odkrita dva primera CIN3 in en primer CIN1, v 5 in 6 letih pa še po en primer CIN3 in CIN1. Zaključek: Atipija ploščatega epitela z lisasto reakcijo na p16 lahko nosi tveganje za razvoj ploščate intraepitelijske lezije visoke stopnje. Novi biološki označevalci imajo lahko svoj pomen v posameznih okvirih: HPV E4 pri CIN1 ali CIN2, močna reakcija na NANOG v CIN2 in CIN3 in negativna reakcija v ploščatoceličnih metaplazijah.20252025-12-05 07:15:16Doktorsko delo/naloga176597sl