<?xml version="1.0"?>
<rdf:RDF xmlns:rdf="http://www.w3.org/1999/02/22-rdf-syntax-ns#" xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/"><rdf:Description rdf:about="https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=176285"><dc:title>Sinteza in vrednotenje zaviralcev napetostno odvisnega natrijevega kanala Nav1.3 z 2-fenil-N-(sulfamoilfenil)ciklopropanamidnim skeletom</dc:title><dc:creator>Kastelic,	Lucija	(Avtor)
	</dc:creator><dc:creator>Zidar,	Nace	(Mentor)
	</dc:creator><dc:creator>Piga,	Martina	(Komentor)
	</dc:creator><dc:subject>bolečina</dc:subject><dc:subject>NaV1.3</dc:subject><dc:subject>napetostno odvisni natrijev kanal</dc:subject><dc:subject>načrtovanje učinkovin</dc:subject><dc:subject>sinteza</dc:subject><dc:subject>zaviralec</dc:subject><dc:description>Bolečina je naravni obrambni mehanizem, ki nastane kot odziv na poškodbo ali na škodljiv dražljaj. Pri tem sodelujejo primarni senzorični nevroni v perifernem živčnem sistemu tako, da dražljaje zaznavajo preko ionskih kanalov in receptorjev. Pomembno vlogo imajo predvsem napetostno odvisni natrijevi kanali (NaV kanali), ki omogočajo nastanek in prenos bolečinskih signalov in so vključeni v več oblik kroničnih bolečinskih nevropatij.

Namen magistrske naloge je bil priprava in vrednotenje novih zaviralcev napetostno odvisnega kanala NaV1.3 na osnovi koncepta hibridnih zaviralcev. Cilj je bil zasnovati molekule, ki bi se lahko učinkovito vezale na mesto za aril- in acilsulfonamidne zaviralce znotraj domene za zaznavo napetosti 4 (VSD4) in s tem potencialno dosegle visoko selektivnost in moč zaviranja NaV1.3. 

Pri načrtovanju smo izhajali iz že poznanih arilsulfonamidnih zaviralcev, ki so jih predhodno sintetizirali na Fakulteti za farmacijo Univerza v Ljubljani, ter iz acilsulfonamidnih zaviralcev, katerih vezavno mesto so odkrili in bolj natančno opisali pred kratkim. 

Sintetizirali smo šest spojin z 2-fenil-N-(sulfamoilfenil)ciklopropanamidnim skeletom. Strukturo in čistost spojin smo ovrednotili z jedrsko magnetno resonanco (NMR), masno spektrometrijo visoke ločljivosti (HRMS), infrardečo spektroskopijo (IR) in tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti (HPLC). Biološko vrednotenje končnih spojin so izvedli raziskovalci iz Centra za agrikulturne raziskave na Inštitutu za agrikulturo (ATK) v Mortonvasaru na Madžarskem. Uporabili so elektrofiziološko metodo vpete krpice membrane in merili zaviranje različnih podtipov NaV kanalov, izraženih v človeških embrionalnih ledvičnih celicah HEK293. Spojine so izkazale zmerno do močno zaviranje kanala NaV1.3 in zmerno selektivnost, pri čemer so nekatere pokazale prednostno vezavo na inaktivirano stanje kanala, kar je ugodna lastnost pri razvoju učinkovin za lajšanje nevropatske bolečine. Ti rezultati bodo pripomogli k načrtovanju učinkovitejših in varnejših zaviralcev NaV1.3 v prihodnosti.</dc:description><dc:date>2025</dc:date><dc:date>2025-11-26 12:33:59</dc:date><dc:type>Magistrsko delo/naloga</dc:type><dc:identifier>176285</dc:identifier><dc:language>sl</dc:language></rdf:Description></rdf:RDF>