Vpliv ciklov zamrzovanja in odtaljevanja ter filtracije na kakovost vodnih raztopin polisorbatov 20 in 80Javornik, Tjaša (Avtor) Pajk, Stane (Mentor) Lekić, Tinkara (Komentor) Polisorbat 20Polisorbat 80filtracijazamrzovanjeHPLC-CADrazpaddetekcijaPolisorbati so neionske površinsko aktivne snovi, ki se v bioloških zdravilih uporabljajo kot stabilizatorji terapevtskih proteinov. Njihova najpogostejša predstavnika sta polisorbat 20 in polisorbat 80. Kompleksna sestava jim daje edinstvene lastnosti, hkrati pa otežuje njihovo analizo. Uporaba tekočinske kromatografije, sklopljene z detektorjem nabitih aerosolov nam omogoča kvantitativno in kvalitativno analizo. Razgradnja polisorbatov vodi do znižanja njihove koncentracije in nastanka stranskih produktov, oboje pa lahko ogrozi stabilnosti proteina v formulaciji. Dve glavni poti razgradnje sta hidroliza in oksidacija. Med razvojem zdravila je ključnega pomena, da v raziščemo vse dejavnike, ki lahko vplivajo na končni produkt, ki mora biti varno, kakovostno in učinkovito zdravilo. Dva dejavnika, s katerima se srečamo na različnih stopnjah procesa proizvodnje in imata vpliv na kakovost vodnih raztopin polisorbatov 20 in 80, sta ponovna zamrzovanja in odtaljevanja ter filtracija, kar smo tudi preučevali v magistrski nalogi. Ugotovili smo, da število ciklov zamrzovanja in odtaljevanja vodnih raztopin polisorbata 20 in 80 ne vpliva na njuni koncentraciji. Filtre, ki smo jih testirali, v biofarmacevtiki uporabljajo za sterilizacijo manjših serij produktov za potrebe različnih testiranj. Vezava polisorbatov na membrane filtrov je odvisna od materiala membrane in velikosti por. Zaradi proizvajalčevih modifikacij membran, je koristno preveriti vpliv filtracije na kvantitativno in kvalitativno sestavo polisorbata. Za zagotavljanje ustrezne vsebnosti je praksa, da se prvi mililiter filtrata zavrže. Tudi pri naših testiranjih smo ugotovili, da se na začetku filtracije spremeni koncentracija in kvalitativna sestava polisorbata. Po približno pol mililitra filtrata se koncentracija polisorbata ne spreminja več, kvalitativna sestava pa se približa sestavi nefiltrirane raztopine. Zaključimo lahko, da je sedanji protokol, ki zahteva, da se prvi mL filtrata zavrže ustrezen.20252025-11-08 08:45:18Magistrsko delo/naloga175802sl