Klinični pristopi za indukcijo imunske tolerance pri alogenski presaditvi krvotvornih matičnih celic: sistematični pregled literatureRupčić, Mandica (Avtor) Zupan, Janja (Mentor) alogenska presaditev hematopoetskih matičnih celicimunska tolerancarandomizirane kontrolirane študijebolezen presadka proti gostiteljuimunomodulacijasistematični pregled.Ozadje: Alogenska presaditev hematopoetskih matičnih celic (allo-HSCT) predstavlja potencialno kurativno zdravljenje za različne hematološke maligne in nemaligne bolezni. Kljub temu je njena uporaba omejena zaradi zapletov kot je bolezen presadka proti gostitelju (GvHD), ki znatno prispeva k obolevnosti in smrtnosti po presaditvi. Doseganje trajne imunske tolerance brez zmanjšanja učinka presadka proti levkemiji (GvL) ostaja klinični izziv. Cilj: Namen magistrskega dela je bil sistematično pregledati randomizirane kontrolirane študije (RCT), ki so ocenjevale imunološke ali farmakološke strategije za spodbujanje imunske tolerance pri bolnikih po allo-HSCT. Pregled je bil osredotočen na klinične izide kot so pojavnost akutne in kronične GvHD, relaps bolezni in imunska rekonstitucija, ter na biomarkerje regulatornih celic T (Treg). Materiali in metode: Sistematični pregled je bil izveden v skladu s smernicami PRISMA 2020. Iskanje literature je bilo opravljeno v bazah PubMed, Web of Science in Scopus za obdobje med 2015 in 2025. Vključene so bile RCT, ki so preučevale strategije za spodbujanje tolerance pri bolnikih po allo-HSCT. Skupno je bilo v kvalitativno analizo vključenih sedem RCT. Pridobljeni so bili podatki o zasnovi študij, intervencijah, kontrolnih skupinah, izidih in biomarkerjih, analiza pa je bila izvedena kot opisna sinteza rezultatov zaradi heterogenosti študij. Rezultati: Vključenih je bilo sedem RCT, ki so preučevale različne strategije za indukcijo tolerance, vključno z režimi kondicioniranja (celotna limfoidna iradijacija + anti-timocitni globulin. (TLI-ATG)), modifikacijo darovalčevega presadka (s filgrastimom stimulirane krvotvorne matične celice iz periferne krvi (PBSC) v primerjavi z kostnim mozgom (BM)), sinbiotiki, mezenhimskimi matičnimi celicami (MSC), daclizumabom, sirolimusom in anti-T limfocitni globulin (ATLG). Večina študij je pokazala, da so te strategije povečale frekvenco celic Treg ali izboljšale imunsko rekonstitucijo. Uporaba sinbiotikov in infuzij MSC je bila povezana z znatnim zmanjšanjem pojavnosti hude akutne ali kronične oblike GvHD. TLI-ATG režim je povečal timusni izhod in frekvenco Treg brez statistično značilnega vpliva na pojavnost GvHD. Sirolimus je povečal razmerje Treg:Tconv celic in zavrl obnovo celic CD8+ in celic B, kar podpira tolerogeno imunsko okolje. Kljub obetavnim rezultatom pa so bile študije omejene z majhnimi velikostmi vzorcev in heterogenostjo zasnov, kar zmanjšuje zanesljivost zaključkov. Zaključek: S pomočjo sistematičnega pregleda znanstvene literature študij RCT smo potrdili, da lahko različne imunomodulatorne strategije učinkovito prispevajo k spodbujanju imunske tolerance pri allo-HSCT s povečanjem frekvence in funkcionalnosti celic T reg ter modulacijo ključnih imunskih poti. Integracija celičnih, mikrobnih in farmakoloških pristopov lahko izboljša rezultate presaditev allo-HSCT z zmanjšanjem pojava GvHD brez izgube GvL učinka. Vendar pa so za potrditev teh ugotovitev potrebne dodatne večje multicentrične RCT s standardiziranimi izidi in daljšim časom spremljanja bolnikov.20252025-09-30 08:46:38Magistrsko delo/naloga174233sl