<?xml version="1.0"?>
<rdf:RDF xmlns:rdf="http://www.w3.org/1999/02/22-rdf-syntax-ns#" xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/"><rdf:Description rdf:about="https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=173588"><dc:title>Vloga gama-enolaze pri razvoju in degeneraciji celic centralnega živčnega sistema</dc:title><dc:creator>Horvat,	Selena	(Avtor)
	</dc:creator><dc:creator>Pišlar,	Anja	(Mentor)
	</dc:creator><dc:subject>γ-enolaza</dc:subject><dc:subject>katepsin X</dc:subject><dc:subject>razvoj celic centralnega živčnega sistema</dc:subject><dc:subject>diferenciacija celic</dc:subject><dc:subject>nevrodegeneracija</dc:subject><dc:subject>nevrovnetje</dc:subject><dc:subject>terapevtski pristopi</dc:subject><dc:description>Celice centralnega živčnega sistema za svoj razvoj in delovanje potrebujejo natančno usklajene signale, pri čemer pomembno vlogo igrajo nevrotrofični dejavniki. Encim ?-enolaza, poleg svoje presnovne funkcije, deluje tudi kot nevrotrofični dejavnik, katerega aktivnost je uravnana s cisteinsko peptidazo katepsinom X. Namen doktorske disertacije je bil raziskati vlogo ?-enolaze in njenega uravnavanja v različnih celičnih tipih osrednjega živčevja ter preučiti njun pomen pri diferenciaciji, preživetju in vnetno pogojeni nevrodegeneraciji. 
Rezultati so pokazali, da se med diferenciacijo nevronov, posebej v holinergični podtip, poveča izražanje aktivne oblike ?-enolaze, kar je povezano s spodbujeno rastjo nevritov, zmanjšano proliferacijo in povečanjem izražanja zrelostnih označevalcev. Zaviranje katepsina X dodatno poveča delež aktivne oblike ?-enolaze in okrepi diferenciacijo. V celičnim modelih Alzheimerjeve in Parkinsonove bolezni smo potrdili, da patološki dejavniki, kot sta peptid amiloid-ß in 6-hidroksidopamin, povzročijo zmanjšanje ravni aktivne oblike ?-enolaze in s tem oslabljen nevrotrofični učinek, medtem ko tretiranje celic s peptidom, ki posnema delovanje ?-enolaze, ali zaviranje katepsina X, ki ohrani aktivno obliko encima, stabilizira citoskeletno strukturo in izboljša preživetje nevronov. V celicah glije smo pokazali, da zaviranje katepsina X poveča raven aktivne oblike ?-enolaze, kar izboljša njihovo preživetje in posredno varuje nevrone, saj v mikrogliji zmanjšuje vnetni odziv, medtem ko v oligodendrocitih aktivna oblika ?-enolaze spodbuja diferenciacijo v zrele, mielinizacijske celice. Tudi v in vivo modelu eksperimentalnega avtoimunskega encefalomielitisa smo potrdili povečano izražanje aktivne oblike ?-enolaze sočasno z izražanjem regeneracijskih označevalcev in povišano aktivnostjo katepsina X, kar kaže na njegovo vlogo pri uravnavanju ravnovesja med nevrodegeneracijo in regeneracijo.
Disertacija opredeljuje vlogo ?-enolaze v različnih celicah centralnega živčnega sistema ter njeno povezavo z vnetnimi in degenerativnimi procesi, kar odpira možnosti za ciljno zdravljenje nevrodegeneracije. Obetavne terapevtske strategije pri tem predstavljajo zaviralci katepsina X in mimetični peptidi ?-enolaze.</dc:description><dc:date>2025</dc:date><dc:date>2025-09-19 07:15:09</dc:date><dc:type>Doktorsko delo/naloga</dc:type><dc:identifier>173588</dc:identifier><dc:language>sl</dc:language></rdf:Description></rdf:RDF>