Sinteza fluoriranih derivatov homoserina z Mitsunobu reakcijoRot, Karin (Avtor) Iskra, Jernej (Mentor) Fluorirane aminokislineL-homoserinMitsunobu reakcijaperfluoro-terc-butanolFluor je najbolj elektronegativen atom, njegovo jedro pa ima spin ½, zato ga lahko uporabljamo v magnetnih resonančnih tehnikah (NMR, MRS, MRI). Fluorirane organske spojine niso prisotne v večini bioloških sistemov, zato je fluor primerno diagnostično orodje v medicini. Fluorirane α-aminokisline predstavljajo odlične sonde za vključitev v proteine in peptide. Pri tem je zaželjeno, da ima aminokislina več kot tri kemijsko ekvivalentne fluorove atome, saj to pripomore k občutljivosti. Z Mitsunobu reakcijo je mogoče uvesti motive, ki imajo do 9 ekvivalentnih fluorovih atomov. V sklopu diplomske naloge sem pripravila ustrezno zaščiten L-homoserin, s katerim sem nato izvedla Mitsunobu reakcijo ob prisotnosti perfluoro-terc-butanola (PFTB), ki ima 9 ekvivalentih fluorovih atomov. Mitsunobu reakcija je metoda za dehidrativno spajanje primarnih ali sekundardnih alkoholov s pronukleofili. Kot pronukleofil lahko uporabimo tudi fluorirane alkohole z dovolj nizkim pKa, med katere spada perfluoro-terc-butanol. Z optimizacijo reakcijskih pogojev sem dobila perfluoriran derivat zaščitenega L-homoserina s 67 % izkoristkom. Glavni cilj diplomskega dela je bil priprava N-Fmoc zaščitenega gradnika, ki se uporablja v sintezi peptidov na trdnem nosilcu (SPPS). V ta namen sem fluoriranemu derivatu zaščitenega L-homoserina izmenjala zaščitne skupine, pri čemer sem dobila N-Fmoc-O-(perfluoro-terc-butil)-L-homoserinat s 77 % izkoristkom. Izveden postopek izmenjave zaščitnih skupin, ki sem ga uporabila v diplomski nalogi, je kazal na izboljšano efektivnost reakcije glede na predhodno predstavljene metode v literaturi. Celokupni izkoristek sinteze, od zaščite L- homoserina do izmenjave zaščitnih skupin, je znašal 26 %, medtem ko je v prej predstavljenem postopku sinteze v literaturi znašal le 4 %.20252025-09-04 12:15:01Diplomsko delo/naloga171953sl