Analiza znanih genetskih različic bolezni mrežnice makularne telangiektazije tipa 2 (MacTel 2) pri slovenskih pacientihTkalec, Nuša (Avtor) Debeljak, Nataša (Mentor) makularne telangiektazije tipa 2 (MacTel)presnovne potigenetske različicemolekularno-genetska analiza: Makularne telangiektazije tipa 2 (MacTel) spadajo med redke degenerativne bolezni mrežnice, za katere so značilne spremembe v morfologiji in mrežničnem mikrokolju. Začetki raziskovanja te bolezni so bili osredotočeni na raziskovanje MacTel kot vaskularne (žilne) bolezni, z napredkom diagnostičnih metod, ki omogočajo vedno boljši vpogled v strukturne in funkcionalne spremembe v očesu, pa se spreminja tudi opredelitev bolezni. Raziskovalci so ugotovili, da gre za primarno nevrodegenerativno bolezen, sekundarno pa se razvijejo žilne spremembe (telangiektazije, neovaskularizacija). Natančen vzrok bolezni ni znan, ker se pojavlja pri več družinskih članih in dvojčkih se predpostavlja, da ima genetsko ozadje. Namen raziskovalne naloge je bila analiza z boleznijo povezanih genetskih različic za opredelitev njihove pojavnosti pri izbrani kohorti slovenskih pacientov. V ta namen smo v prvem delu raziskovalnega dela s pregledom obstoječe literature in baz podatkov podrobneje analizirali molekularno-genetsko ozadje MacTel, s poudarkom na pregledu genov, njihovih povezav z drugimi proteini in presnovnih poteh. Ovrednotili smo pomen predhodno izbranih različic genov PHGDH, CPS1, CERS4, MIR9-2HG, SLC20A6, REEP3 ter SPTLC1 pri razvoju bolezenskega fenotipa. Rezultati teoretičnega pregleda so potrdili vpletenost izbranih različic v presnovnih poteh aminokislin in lipidov ter za pet od sedmih različic predvideno povezavo različice s funkcijo ali strukturo proteina. V drugem delu raziskovalnega dela smo z uporabo sond TaqMan eksperimentalno preverili prisotnost izbranih različic genov v kohorti slovenskih pacientov. Preverili smo prisotnost sedmih izbranih različic pri 67 pacientih z diagnozo MacTel in osmih družinskih članih ter pridobili vpogled v sopojavnost različic. Rezultate genotipizacije smo statistično ovrednotili in primerjali s predhodnimi dognanji. Ugotovili smo, da se izbrane različice, ki so bodisi zaščitne (redkejše pri pacientih) bodisi bolezenske (pogostejše pri pacientih), pojavljajo tudi pri slovenskih pacientih. Rezultati raziskovalnega dela so prispevali k boljšemu razumevanju razširjenosti in vloge izbranih genetskih različic pri slovenskih pacientih z diagnozo MacTel. Nadaljnje raziskave bodo omogočile razumevanje vloge presnovnih poti na razvoj bolezni ter razvoju ciljno usmerjene molekularno-genetske diagnostike za to kompleksno degenerativno bolezen mrežnice.20252025-09-02 14:05:00Magistrsko delo/naloga171786sl