Identifikacija bioloških označevalcev za zgodnje odkrivanje anoreksije, juvenilnega artritisa, tikov in endometrioze na podlagi urinskega metabolomaPerme, Tinkara (Avtor) Stres, Blaž (Mentor) biološki označevalcineprenosljive bolezni1H-NMRurinski metabolomnetarčna analizaklasifikacijski modelV magistrskem delu smo raziskovali možnost zgodnjega odkrivanja anoreksije, juvenilnega idiopatskega artritisa (JIA), tikov in endometrioze na podlagi urinskega metaboloma. Skupno smo analizirali 489 urinskih vzorcev, pridobljenih od 24 oseb z anoreksijo, 36 z JIA, 44 s tiki, 11 z endometriozo in 71 zdravih posameznikov. Vzorce smo izmerili z metodo 1H NMR, spektre pa smo obdelali s programom Chenomx. Po kvantifikaciji 338 metabolitov smo s pomočjo orodja MetaboAnalyst identificirali presnovne poti in metabolite, ki se pri posamezni bolezni statistično značilno razlikujejo od zdravih posameznikov. Pri anoreksiji so bile najizrazitejše spremembe v metabolizmu purinov, galaktoze in v Krebsovem ciklu, pri JIA v metabolizmu manoze in fruktoze, tirozina in galaktoze, pri tikih v metabolizmu pirimidinov, fruktoze in manoze ter pterina, pri endometriozi pa v metabolizmu pirimidinov, amino sladkorjev in galaktoze. Na podlagi ROC analize smo za vsako bolezen predlagali nabor bioloških označevalcev, ki najbolje ločijo eno skupino od drugih. Z uporabo naključnega gozda smo razvili klasifikacijski model, ki je na podlagi celotnega metabolnega profila in metapodatkov (starost, spol, indeks telesne mase, pH in prevodnost urina) omogočil razlikovanje med petimi skupinami s točnostjo 0,90. Med najpomembnejšimi napovednimi spremenljivkami so bili poleg metapodatkov še 2-furoat, trehaloza, manoza in cinamat. Rezultati kažejo, da urinski metabolom omogoča identifikacijo novih bioloških označevalcev in razvoj presejalnih modelov za zgodnje odkrivanje izbranih bolezni.20252025-07-25 07:15:13Magistrsko delo/naloga170986sl