Razvoj in kvalifikacija selektivne metode sproščanja in vitro za izdelek s slabo vodotopno učinkovinoNolimal, Martina (Avtor) Janković, Biljana (Mentor) Žnidarič, Mitja (Komentor) Testi sproščanjavaljčno kompaktiranjeselektivnost metodekritični procesni parametrikritične lastnosti sestavinFarmacevtska industrija se pri razvoju novih izdelkov vse bolj usmerja k pristopu vgrajene kakovosti, ki temelji na poglobljenem razumevanju procesov in fizikalno-kemijskih lastnosti sestavin. Predstopnja izdelave tablet je pogosto granuliranje, ki lahko poteka na valjčnem kompaktatorju. To omogoča dobro kontrolo procesa, vgraditev večje količine zdravilne učinkovine (ZU) v farmacevtsko obliko ter ustrezne lastnosti izdelanih granul za nadaljnjo obdelavo. Ena izmed kritičnih lastnost izdelka pri trdnih peroralnih farmacevtskih oblikah je hitrost sproščanja ZU, ki neposredno vpliva na njeno biološko uporabnost. Parametri uporabljeni pri granuliranju in sama formulacija izdelka vplivajo na sproščanje ZU, zato je vpliv teh parametrov potrebno oceniti z ustrezno metodo sproščanja. Namen magistrske naloge je bil razviti in kvalificirati selektivno in vitro metodo sproščanja za tablete s takojšnjim sproščanjem, ki vsebujejo slabo vodotopno ZU. Cilj je bil vzpostaviti robustno in selektivno metodo, sposobno zaznati spremembe v kritičnih lastnostih sestavin in kritičnih procesnih parametrih, ki bi lahko vplivale na sproščanje ZU in posledično učinkovitost izdelka. Ovrednotili smo filtriranje, stabilnost vzorčnih in standardnih raztopin in izbirali ustrezne pogoje za izvajanje testa sproščanja (aparatura USP 2, 900 mL 0,1 M citratnega pufra pH 4,6 in hitrost vrtenja mešal 60 obratov/min). Naknadno smo zaradi specifičnosti izdelka izvedli še test vezave ZU na dele sistema za avtomatsko vzorčenje in izbrali ustrezno čiščenje. Pri vrednotenju vpliva formulacijskih parametrov smo ugotovili, da imata velikost delcev ZU in količina znotraj granularnega razgrajevala pomemben vpliv na sproščanje ZU. Pri procesnih parametrih valjčnega kompaktiranja pa smo ugotovili, da višja sila stiskanja upočasni hitrost sproščanja, medtem ko razmik med valji in velikost sit v preiskovanih območjih nista imela statistično pomembnega vpliva. Na podlagi rezultatov preiskovanih vzorcev smo ovrednotili selektivnost razvite metode sproščanja. Metoda zazna večje spremembe, ki vodijo do neprimerljivih profilov sproščanja, hkrati pa pokaže tudi vpliv manjših sprememb, katerih rezultati so znotraj postavljenih mej. Razvita metoda je ustrezna za preiskovanje kontrole kakovosti in kot podpora pri razvoju izdelka.20252025-06-15 07:45:07Magistrsko delo/naloga169903sl