Razvoj sinteznih metod za vgradnjo nenaravnih fragmentov v polipeptidne verigeBarbič, Urban (Avtor) Gazvoda, Martin (Mentor) dikarba-closo-dodekaboranBNCTpolipeptidiN-hidroksisukcinimid esterbiokonjugacija.V okviru magistrskega dela smo se ukvarjali z razvojem metod za vgradnjo nenaravnih fragmentov, natančneje spojin razreda dikarba-closo-dodekaboranov (karboranov), v polipeptidne verige in s sintezo peptidov. Izbira karboranov temelji na njihovi potencialni uporabi v medicini, kjer lahko posnemajo karbociklična ogrodja in so zaradi visoke vsebnosti bora zanimivi za BNCT (angl. Boron Neutron Capture Therapy). Vgradnja karboranov v polipeptide je potekala na različne načine, poglaviten med njimi je temeljil na pripravi N-hidroksisukcinimid (NHS) estrov in reakcije teh z ε-aminsko skupino stranske verige aminokisline lizina (Lys). Pripravili smo dva različna NHS reagenta, ki vsebujeta karboransko zvrst in ju testirali v reakcijah biokonjugacij na modelnih peptidih, ki smo jih pripravili sami. Vgradnjo karboranov smo izvedli tudi preko aktivirane 1,7-dikarba-closo-dodekaboran-1-karboksilne kisline s sledečim spajanjem s peptidno verigo, in tudi preko priprave nenaravne aminokisline, ki je vsebovala karboransko skupino in smo jo v polipeptidno verigo uvedli z uporabo avtomatizirane SPPS (angl. Solid-phase peptide synthesis). Sočasno smo se ukvarjali z razvojem komplementarne sinteze metode za pripravo peptidov in sicer preko optimizacije priprave krajših polipeptidov z uporabo zelenih topil, nezaščitenih aminokislin in cenejših aktivatorjev.20252025-05-26 10:30:02Magistrsko delo/naloga169372sl