Napovedni pomen semikvantitativnega in kvantitativnega določanja proliferacijske aktivnosti pri raku dojkeĐokić, Snežana (Avtor) Jeruc, Jera (Mentor) karcinom dojkeproliferacijska aktivnostKi-67MIB-1frakcija S-fazeproliferacijanapovedni dejavnik.Proliferacijska aktivnost (PA) je pomemben prognostični in prediktivni dejavnik pri karcinomu dojke. Klub temu, da je Ki-67 priznan označevalec PA v histoloških rezinah, je njegova uporaba v klinični praksi še vedno vprašljiva zaradi nestandardiziranih metod ocenjevanja in neenotne mejne vrednosti, ki bolnice razdeli v prognostične skupine. V nalogi smo validirali tri metode ocenjevanja PA na histoloških vzorcih raka dojke ter preverili njihovo klinično uporabnost. Pri 411 bolnicah s primarnim zgodnjim rakom dojke smo trije patologi, dva usmerjena in eden z malo izkušnjami, na tkivnih rezinah ocenili delež Ki67-pozitivnih jeder tumorskih celic s tremi različnimi metodami in rezultat primerjali z objektivno metodo, deležem tumorskih celic v fazi S celičnega cikla (SPF) v vzorcih istih bolnic, dobljenih z aspiracijsko biopsijo s tanko iglo. Pokazali smo dobro ujemanje ter zmerno korelacijo med kvantitativno metodo SPF in vsako od treh metod določanja PA z Ki-67, pri čemer so bile vrednosti PA ocenjene s Ki-67 višje od PA izmerjene s SPF. Korelacija med posameznimi metodami ocenjevanja Ki-67 je bila zelo dobra. Rezultati so pokazali odlično ujemanje med tremi patologi za vse tri metode ocenjevanja PA iz tkivnih rezin z vrednostjo intraklasnega koeficienta korelacije nad 0,90, kar kaže na zelo visoko ponovljivost znotraj laboratorija. Ujemanje je bilo najboljše pri uporabi semikvantitativne vizualne metode, ki je tudi najbolj enostavna za uporabo v klinični praksi. Analiza klinično-patoloških parametrov je pokazala, da so imele bolnice z visokim Ki-67 (?30%) bistveno večji delež karcinomov, ki so bili gradusa 3, ER-negativni in višjega stadija bolezni, kar se je odražalo tudi v krajšem času do ponovitve bolezni v prvih letih spremljanja. Večina bolnic z visoko PA je imela recidive v prvih petih letih, bolnice z nizko PA pa praviloma po petih letih. Bolnice s hormonsko odvisnimi karcinomi v zgodnjem stadiju z nizko PA (?10%) in tudi tiste s srednje visoko PA (?20%) , zdravljene le z hormonsko terapijo, so imele podobno preživetje kot bolnice, zdravljene s kemoterapijo. Iz prve slovenska študije, ki je validirala metode vrednotenja PA s Ki-67 lahko zaključimo, da je vizualna ocena Ki-67 zanesljiva in enostavna metoda, ki dobro korelira s kvantitativnimi metodami in kaže največjo ponovljivost med raziskovalci. Semikvantitativno določena PA je pomemben dejavnik pri oceni prognoze in tudi pri odločitvah o zdravljenju, predvsem v skupini bolnic s hormonsko odvisnimi tumorji.20252025-04-18 07:15:40Doktorsko delo/naloga168586sl