Imunogenost, učinkovitost in varnost cepljenja proti COVID-19 z mRNA cepivi pri bolnikih s solidnimi raki na sistemskem zdravljenjuJanžič, Urška (Avtor) Škof, Erik (Mentor) Rijavec, Matija (Komentor) COVID-19solidni rakionkološka terapijaimunogenostvarnostučinkovitostPri bolnikih s solidnimi raki, ki prejemajo sistemsko zdravljenje, je v času epidemije COVID-19 ključna njihova učinkovita zaščita proti tej bolezni, saj so v primeru okužbe s SARS-CoV-2 bistveno bolj ogroženi za težji potek bolezni COVID-19 in smrt. V osnovne klinične raziskave učinkovitosti in varnosti cepiv proti COVID-19 onkološki bolniki niso bili vključeni, zato vprašanja o imunogenosti, učinkovitosti in varnosti cepljenja proti COVID-19 onkoloških bolnikov ostajajo slabo pojasnjena. V prvem delu raziskave smo se osredotočili na imunogenost bolnikov s solidnimi raki, ki prejemajo onkološko terapijo in so bili hkrati cepljeni z mRNA cepivi proti SARS-CoV-2 tako, da smo ob vnaprej določenih časovnih točkah določali nivo anti-SARS-CoV-2 S1 IgG protiteles v serumu. Kri je bila odvzeta ob vnaprej določenih časovnih točkah, rezultate smo lahko primerjali tudi s splošno populacijo, ki je bila cepljena po enakem protokolu in je oddala kri ob podobnih časovnih točkah. Dokazali smo, da je nastanek protiteles anti-SARS-CoV-2 S1 IgG pri bolnikih s solidnimi raki primerljiv glede na splošno populacijo, da protitelesa ustrezno narastejo po zaključenem celotnem primarnem cepljenju (po dveh odmerkih cepiva), da obstajajo razlike glede na prejeto terapijo in da protitelesa pričnejo univerzalno upadati 3 mesece po zaključenem cepljenju, pri bolnikih s solidnimi raki bolj kot pri splošni populaciji. V prvem delu raziskave smo ocenili tudi takojšnje neželene učinke po cepljenju (24 – 48 ur po prejetem prvem in drugem odmerku cepiva) in nismo ugotavljali razlik glede na splošno populacijo. V drugem delu raziskave smo se osredotočili na upad nivoja protiteles anti-SARS-CoV-2 S1 IgG, do katerega pride po treh in šestih mesecih po zaključku primarnega cepljenja in na ponoven porast v primeru prejetega tretjega poživitvenega odmerka cepiva. Dokazali smo, da je padec nivoja protiteles anti-SARS-CoV-2 S1 IgG signifikanten in da se v primeru prejetega tretjega odmerka mRNA cepiva proti SARS-CoV-2 zviša za več kot 20-krat. Po tretjem odmerku so bili nivoji protiteles anti-SARS-CoV-2 S1 IgG ponovno primerljivi s splošno populacijo, ki je prav tako prejela tretji odmerek cepiva. V tretjem delu smo se osredotočili na varnost cepiv in na pojavnost okužb po zaključenem cepljenju. Dokazali smo, da so mRNA cepiva proti SARS-CoV-2 tudi pri populaciji bolnikov s solidnimi raki varna, beležili smo samo en hujši neželen učinek, ki ga je bilo moč pripisati tako cepljenju kot tudi onkološki terapiji. Ugotovili smo, da je do okužb sicer pride pri približno tretjini cepljenih bolnikov, vendar so te blago ali zmerno potekajoče in večinoma ne zahtevajo hospitalizacije in intenzivnega zdravljenja. Od vseh cepljenih bolnikov smo beležili dve smrti ob hkratni okužbi s SARS-CoV-2 in kritičnem poteku bolezni COVID-19. Cepljenje prav tako ni vplivalo na čas do napredovanja bolezni ali smrti zaradi osnovne rakave bolezni.20252025-03-08 07:15:06Doktorsko delo/naloga167714sl