Molekularni in celični mehanizmi vpleteni v kožno simptomatiko vaskulitisa IgA in sistemske skleroze kot temelj za diagnostiko in zdravljenjeBajželj, Matija (Avtor) Lakota, Katja (Mentor) Hočevar, Alojzija (Komentor) Varga, John (Komentor) IgA vaskulitis pri odraslihNK-celicebiomarkerjisistemska sklerozakordicepinIgA vaskulitis (IgAV) in sistemska skleroza (SSc) sta sistemski avtoimunski bolezni, ki znatno prizadeneta kožo, vendar se njuna patofiziologija močno razlikuje. Pri IgAV je akutno vnetje kože posledica aktivacije prirojenega imunskega sistema, vendar so nekatere njegove komponente, kot so NK celice, premalo raziskane. Prepoznavanje biooznačevalcev za visceralno prizadetost pri IgAV bi lahko izboljšalo zgodnjo diagnozo in zdravljenje. Nasprotno je za SSc značilna postopna fibroza kože in notranjih organov, kar pomembno vpliva na kakovost življenja bolnikov in njihovo preživetje. Kljub temu ni učinkovitih zdravljenj za zaustavitev fibroze pri SSc, kjer imajo fibroblasti osrednjo vlogo v patološkem procesu. Cilj študije je bil raziskati različne komponente prirojenega imunskega sistema pri IgAV, da bi identificirali nove biomarkerje za podporo pri diagnostiki IgAV in preučiti kordicepin, spojino iz glive Cordyceps militaris, kot potencialno antifibrotično učinkovino pri SSc. Rezultati raziskave so pokazali prisotnost interferonskega podpisa pri bolnikih z IgAV, omejenim na kožo, ter zmanjšano citotoksično in imunomodulatorno funkcijo NK celic pri bolnikih z IgAV s prizadetostjo ledvic. Poleg tega smo na osnovi RNAseq kože bolnikov z IgAV ugotovili spremenjene koncentracije več proteinov, povezanih z odzivom prirojene imunosti, vključno z različnimi adipokini in proteini akutne faze. Večina teh je bila povišana v serumu bolnikov z IgAV in je korelirala z resnostjo bolezni ter prizadetostjo organov. Povišana raven LBP je bila povezana z nefritisom, medtem ko sta bili znižani ravni adiponektina in CXCL10 povezani s prizadetostjo prebavil. Haptoglobin se je izkazal kot nov kazalec visceralne prizadetosti in ponovitve bolezni. Na celičnih kulturah dermalnih fibroblastov smo pokazali, da kordicepin učinkovito zavira s TGF-ß-inducirano diferenciacijo fibroblastov v miofibroblaste, ki je ključni dejavnik pri razvoju fibroze kože. Naša raziskava je izboljšala razumevanje imunskih mehanizmov pri IgAV, predlagala nove biooznačevalce za pomoč pri diagnostiki IgAV in potencialno novo učinkovino za zaviranje fibroze pri SSc.20252025-01-18 07:15:06Doktorsko delo/naloga166608sl