Dvoslojni mukoadhezivni filmi kot potencialni sistem za dostavo cepivEsih, Hana (Avtor) Jerala, Roman (Mentor) mukoadhezivni filmimRNA/LNP cepivamukozna dostavasistem za dostavo cepivoVečina trenutno dostopnih cepiv je namenjena parenteralni uporabi, kar pomeni, da jih apliciramo z injekcijami neposredno v telo. Čeprav je takšen način dostave učinkovit, pogosto povzroča nelagodje, bolečino in strah, kar lahko negativno vpliva na stopnjo precepljenosti v populaciji. Poleg tega intramuskularna aplikacija ne zagotavlja vedno optimalnega imunskega odziva proti patogenom, ki v telo vstopajo preko sluzničnih površin. Cepiva, namenjena aplikaciji preko sluznic, so na voljo v obliki dostavnih sistemov, ki omogočajo enostavno in nebolečo uporabo, kar lahko izboljša sprejemljivost cepljenja. Ena izmed takšnih dostavnih oblik so tudi mukoadhezivni filmi (MAF). MAF namestimo na lično sluznico, ki je lahko dostopna, dobro prekrvljena in delno prepustna, kar omogoča učinkovito dostavo učinkovin. Lična sluznica ima prav zaradi prisotnosti številnih antigen predstavitvenih celic velik potencial za cepljenje. V doktorski nalogi smo pripravili dvoslojne filme, sestavljene iz mukoadhezivne plasti, ki vsebuje cepivo in jo pritrdimo na lično sluznico, ter neprepustne zaščitne plasti, ki preprečuje neželeno raztapljanje cepiva v ustno votlino. Za pripravo filmov smo testirali več različnih kombinacij naravnih in sintetičnih polimerov, sladkorjev ter ustreznih topil. Med preizkušenimi formulacijami se je mešanica trehaloze, pululana in saharoze izkazala za najbolj ustrezno. Raziskali smo, ali takšne filme lahko uporabimo za dostavo različnih cepilnih platform, vključno s plazmidi, virusnimi vektorji in lipidnimi nanodelci, ki vsebujejo mRNA (mRNA/LNP). Uspešno dostavo in stabilnost vseh naštetih platform smo sprva potrdili z dostavo reporterskih molekul, čemur je sledila imunizacija laboratorijskih živali s filmi, ki so vsebovali mRNA/LNP cepivo proti SARS-CoV-2. Pri skupini, ki je prejela MAF kot poživitveni odmerek po začetni intramuskularni imunizaciji, smo zaznali tvorbo protiteles IgG, primerljivo s standardnim intramuskularnim cepljenjem. Poleg tega smo pri skupinah, ki so prejele mukozno cepivo v obliki MAF, zaznali povišano raven protiteles IgA, ki igrajo ključno vlogo pri nevtralizaciji patogenov na sluzničnih površinah. Ti rezultati kažejo, da kombinacija sistemske in mukozne aplikacije sproži močnejši in bolj celovit imunski odziv, kar poudarja potencialne prednosti kombiniranih strategij cepljenja. Študija poudarja prednosti MAF kot poživitvenih odmerkov, še posebej za zaščito pred respiratornimi okužbami.20252025-01-12 07:15:07Doktorsko delo/naloga166429sl