In vitro model prirojenega imunskega odziva na različne seve streptokokov skupine BJanžič, Larisa (Avtor) Kopitar, Andreja Nataša (Mentor) streptokoki skupine Bmakrofagifagocitozaimunometabolizemcitokinipiroptozaimunski odzivStreptokoki skupine B (GBS) ostajajo vodilni vzrok invazivnih neonatalnih okužb, ki se običajno kažejo kot sepsa, meningitis ali pljučnica. Do danes je opisanih 10 različnih serotipov (Ia, Ib, II – IX), ki se razlikujejo po svoji virulenci in imunskem odzivu, ki ga sprožijo. Ker ob porodna antibiotična profilaksa učinkovito prepreči le zgodnje oblike bolezni, so potrebne dodatne raziskave z GBS povezane patogeneze. Z uporabo različnih imunoloških, mikroskopskih in genetskih metod smo raziskali, kako genotipske in fenotipske razlike med posameznimi sevi GBS vplivajo na prirojeni imunski odziv makrofagov na več ravneh, od fagocitnega privzema do fenotipizacije makrofagov, proizvodnje citokinov, celične smrti in metabolnih sprememb. Opazili smo pomembne, sevno specifične razlike na vseh ravneh makrofagnega odziva. Naši rezultati kažejo, da imajo različni sevi različen potencial da postanejo invazivni ali ostanejo kolonizacijski. Nadalje smo pokazali tudi, da različni sevi različno močno prožijo vnetne odzive ter, da posamezni sevi močno inducirajo nastanek vnetne celične smrti, piroptoze. Prav tako smo kot prvi dokazali razlike v metabolizmu okuženih makrofagov, ki je pomembno vpleten v izvršitev ustreznih efektorskih funkcij imunskih celic. Dobljeni rezultati nakazujejo, da resnost bolezni ni odvisna le od imunskega stanja posameznika, temveč tudi od seva samega, saj okužba z različnimi sevi vodi do pomembnih razlik v imunskem odzivu makrofagov. Pridobljeni podatki bi lahko v prihodnosti služili za diagnostične namene, kjer bi iz bakterijskega seva samega lahko napovedali resnost in prognozo bolezni.[L. Janžič]20242024-10-03 07:15:53Doktorsko delo/naloga163155sl