Sinteza in vrednotenje C-1 substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev encima MurAKambič, Ana (Avtor) Frlan, Rok (Mentor) rezistencapeptidoglikanencim MurAanalog glukozaminaantibiotikBakterijske okužbe so v porastu zaradi vse bolj pogoste pojavnosti rezistence na antibiotike, kar predstavlja resno grožnjo sodobni medicini. Uspešno obvladovanje tega problema zahteva mednarodno sodelovanje, celovit pristop in prilagajanje strategij glede na nove ugotovitve in trende, predvsem pa spremljanje pojavnosti odpornih bakterij in izvajanje ukrepov za preprečevanje njihovega širjenja. Ker se smrtnost povečuje, je nujno raziskovati nove možnosti v razvoju učinkovitih protibakterijskih učinkovin. V postopku sinteze pomembnega gradnika bakterijske celične stene peptidoglikana ima osrednjo vlogo encim MurA. MurA katalizira prenos enolpiruvata iz fosfoenolpiruvata (PEP) na UDP-N-acetilglukozamin (UDP-GlcNAc), kar je ključni korak v sintezi predhodnice peptidoglikana, UDP-N-acetilmuraminske kisline. Omenjeni encim je pomembna tarča za razvoj novih protibakterijskih učinkovin. V magistrski nalogi je opisana sinteza analogov glukozamina z modifikacijami na mestu C1. Začetni korak je bila sinteza spojine, na katero bomo v nadaljevanju pripenjali kisle fragmente. Iz acetiliranega glukozamin klorida smo z nukleofilno substitucijo in katalitskim hidrogeniranjem sintetizirali spojino, s katero smo v nadaljevanju na mestu C-1 tvorili amidne vezi z različnimi reagenti (kislinami) s pomočjo sklopitvenih reagentov. Med reakcijo se tvori amidna vez med primarno amino skupino izhodne spojine in karbonilno skupino različnih dikislin, ki imajo eno od karboksilnih skupin zaščitenih, da reakcija poteče selektivno. V nadaljevanju sledi hidroliza zaščitnih skupin. Tako smo sintetizirali analoge glukozamina, ki z aktivnim mestom encima MurA tvorijo ustrezne interakcije. Končne spojine smo analizirali s spektroskopskimi, kromatografskimi in spektrometričnimi metodami.20242024-10-01 08:45:04Magistrsko delo/naloga163024sl