Proučevanje sproščanja cinarizina iz tablet v pretočnem sistemu s steklenimi kroglicami, v odvisnosti od pH in prisotnosti lipidov v medijuPrislan, Manca (Avtor) Bogataj, Marija (Mentor) Felicijan, Tjaša (Komentor) cinarizinSMOFlipid®pretočni sistemsproščanjeporazdeljevanjeCinarizin je lipofilna šibko bazična učinkovina z izrazito pH odvisno topnostjo, katere biološka uporabnost je odvisna od prisotnosti hrane v prebavnem traktu. V magistrski nalogi smo želeli ovrednotiti, kako pH vrednost medija in prisotnost lipidov v mediju vplivata na sproščanje cinarizina iz tablete v in vitro sistemu. Poskuse smo izvajali v pretočnem sistemu s steklenimi kroglicami. Kot medij za raztapljanje smo uporabili štirikrat redčene McIlvaine pufre s pH vrednostmi 3, 5 in 7, prisotnost lipidov v hrani pa smo ponazorili z dodatkom lipidne emulzije SMOFlipid®. Ugotovili smo, da je hitrost sproščanja cinarizina izrazito odvisna od pH vrednosti medija. V mediju s pH 3 se je v 120 minutah sprostil celoten odmerek cinarizina iz tablete, medtem ko je v medijih s pH 5 in pH 7 večina učinkovine ostala neraztopljena. Prisotnost lipidov v mediju je izboljšala hitrost sproščanja pri vseh pH vrednostih, predvsem v medijih s pH 5 in 7, pri katerih je cinarizin slabo vodotopen. Analizirali smo tudi porazdeljevanje cinarizina med vodno in lipidno fazo medijev z dodanimi lipidi pri različnih pH vrednostih in pri različnih odmerkih tablet. Faze v vzorcu smo ločili s centrifugiranjem in določili delež sproščene učinkovine, ki se je porazdelil v posamezno fazo medija. Višji kot je pH, večji delež cinarizina je v lipidni fazi. Pri pH 5 in pH 7 je bila večina cinarizina v lipidni fazi, porazdelitev med fazama pa je ostala relativno konstantna med celotnim poskusom. V mediju s pH 3 se je porazdeljevanje med fazama spreminjalo s časom, načeloma pa je bil pri višjih koncentracijah sproščenega cinarizina v vzorcu večji delež učinkovine v vodni fazi kot pri nižjih koncentracijah. Spremljali smo tudi sproščanje in porazdeljevanje cinarizina med lipidno in vodno fazo pri poskusih z dovajanjem medijev z različnimi pH vrednostmi v zaporedju od pH 7 do pH 3. Rezultati sproščanja z dovajanjem zaporedja medijev so bili skladni z rezultati sproščanja v medijih s konstantnim pH. V mediju brez lipidov je bilo sproščanje med dovajanjem medijev s pH 7 in 5 zelo počasno, ob začetku dovajanja medija s pH 3 pa se je izrazito pospešilo. Dodatek lipidov v medij z gradientom pH je bistveno izboljšal sproščanje cinarizina predvsem pri višjih pH vrednostih. Večina učinkovine je bila pri višjih pH vrednostih pričakovano v lipidni fazi, z bližanjem pH vrednosti proti 3 pa se je porazdeljevanje v vodno fazo izrazito povečalo do okoli 45 %. Iz rezultatov sklepamo, da je porazdeljevanje cinarizina odvisno predvsem od pH vrednosti medija, ki vpliva na ionizacijo in posledično topnost učinkovine v vodni fazi medija.20242024-09-18 08:45:03Magistrsko delo/naloga162023sl