Analiza genetske variabilnosti gena EGLN1 pri družinski eritrocitozi.Rupar, Nina (Avtor) Debeljak, Nataša (Mentor) Kunej, Tanja (Komentor) družinska eritrocitozagen EGLN1protein PHD2pot zaznave kisikarazličica genaEritrocitozo opredelimo kot povečano koncentracijo eritrocitov, kar se odraža v povišanem hemoglobinu in hematokritu. Glede na vzrok motnje, jo delimo na primarno, kadar se napaka pojavi v kostnem mozgu, in sekundarno, kadar razlogi izven kostnega mozga vodijo do povečane proizvodnje eritropoetina (EPO). Družinska eritrocitoza (DE) je oblika eritrocitoze, ki nastane zaradi prirojene genetske napake. Gen EGLN1 kodira protein PHD2, ki je eden izmed ključnih encimov poti zaznavanja kisika pri človeku. Različice gena EGLN1 povzročajo eritrocitozo tipa 3, za katero so značilne nizke do normalne vrednosti serumskega EPO. Naša raziskava je bila sestavljena iz dveh delov. Namen prvega dela je bila analiza gena EGLN1 in izdelava kataloga različic gena EGLN1 povezanih z DE. Namen drugega dela je bila vzpostavitev diagnostične metode za določitev različic gena EGLN1. Za izbrane regije gena EGLN1 smo optimizirali reakcijo PCR pri kontrolnih vzorcih in vzpostavljen protokol uporabili za pomnožitev DNA petih članov dveh družin s sumom na DE. Pri eni izmed družin smo odkrili različico gena EGLN1 c.471G>C (p.Gln157His) pri obeh bolnikih. Pri drugi družini pa smo pri obeh članih s sumom na DE odkrili različico EGLN1 c.1072C>T (p.Pro358Ser), ki ni bila prisotna pri zdravem članu družine. Za potrditev vpliva odkritih različic EGLN1 na funkcijo proteina so potrebne nadaljnje raziskave.20242024-09-13 07:15:38Magistrsko delo/naloga161634sl