Vrednotenje vpliva vrednosti pH, količine lipidov in viskoznosti medijev na sproščanje cinarizina iz tablet v napravi z veslastim mešalomRakoše, Iva (Avtor) Bogataj, Marija (Mentor) Felicijan, Tjaša (Komentor) sproščanjecinarizinbiorelevantni medijlipidiviskoznostIn vivo študije so pokazale pozitiven vpliv hrane na biološko uporabnost cinarizina. Posledično je v navodilih za uporabo tablet s cinarizinom predvideno jemanje zdravila po obroku hrane. Vpliv hrane na biološko uporabnost zdravila lahko izhaja iz različnih mehanizmov, vključno z neposrednimi fizikalnimi in kemijskimi interakcijami komponent hrane z zdravilom ter spremenjenimi fiziološkimi pogoji v prebavnem traktu. Nekatere spremembe v fizioloških pogojih je mogoče posnemati z in vitro testi sproščanja. Namen magistrske naloge je raziskati mehanizme pozitivnega vpliva hrane na biološko uporabnost cinarizina v modelu in vitro, ki posnema nekatere lastnosti želodčne vsebine po zaužitju obroka. Testirali smo sproščanje cinarizina iz 25 mg in 75 mg tablet z napravo z veslastim mešalom v medijih, ki ponazarjajo viskoznost, vsebnost lipidov in pH vrednosti želodčne vsebine, značilne za različna obdobja po zaužitem obroku. Viskoznost želodčne vsebine smo ponazorili z različnimi dodatki HPMC, medtem ko smo emulzijo za parenteralno prehrano z 20 % deležem lipidov ustrezno redčili, da so mediji ponazarjali vsebnosti lipidov v želodčni vsebini v zgodnjem in poznem obdobju po zaužitem obroku. Različne pH vrednosti medijev smo zagotovili z uporabo 4-krat redčenih Mcllvainovih pufrov. Koncentracijo učinkovine v vzorcih sproščanja smo izračunali iz odzivov naprave za HPLC z uporabo umeritvenih premic. Vzorce sproščanja z lipidi ali HPMC smo pred analizo pripravili z ledeno hladnim acetonitrilom in centrifugiranjem. Poleg sproščanja smo preučevali tudi porazdeljevanje cinarizina med vodno in lipidno fazo. Ločitev faz smo dosegli s centrifugiranjem vzorca. Z naraščanjem pH vodnega medija se je sproščanje cinarizina iz tablet upočasnilo. To je pričakovano zaradi od pH odvisne topnosti cinarizina. Dodatek lipidov je ugodno vplival na sproščanje učinkovine pri pH vrednostih medijev, kjer sproščanje pred dodatkom lipidov ni bilo hitro in popolno, pri čemer so imele večje koncentracije lipidov bolj izrazit učinek. Z višanjem pH vrednosti medija se je cinarizin v večjem deležu porazdeljeval v lipidno fazo. Vpliv koncentracije lipidov v mediju na porazdeljevanje cinarizina smo opazili le pri medijih s pH 3. Povečevanje viskoznosti medijev je neugodno vplivalo na sproščanje cinarizina iz tablet. Naraščajoče koncentracije HPMC so nesorazmerno vplivale na porazdeljevanja učinkovine med vodno in lipidno fazo. Pozitiven vpliv hrane na biološko uporabnost cinarizina, opažen in vivo, smo uspešno ponazorili z in vitro modelom.20242024-06-22 07:45:33Magistrsko delo/naloga158895sl