Klinični, lipidni in hemostatski status pri bolnikih s periferno arterijsko boleznijoPatcheva, Simona (Avtor) Jug, Borut (Mentor) Božič Mijovski, Mojca (Komentor) Periferna arterijska bolezen [PAB]podtipi lipoproteinov visoke gostote [HDL3]podtipi lipoproteinov majhne gostote [sLDL]oksidativni strescelokupni antioksidativni status [TAS]hemostaza[OHP][OCP][OFP]srčna frekvenca v mirovanjuPeriferna arterijska bolezen [PAB] je povezana s tradicionalnimi in novejšimi dejavniki tveganja. Tradicionalni dejavniki tveganja so dobro raziskani, medtem ko je prognostična vloga nekaterih dostopnih kliničnih kazalnikov, npr. srčne frekvence v mirovanju, slabo opredeljena. Novejši dejavniki tveganja, kot so specifični kazalniki presnove krvnih maščob (npr. podtipi lipoproteinov visoke [HDL] in/ali majhne gostote [LDL]), oksidativnega stresa (npr. celokupni antioksidativni status [TAS]) in hemostaze (npr. celokupni hemostatični, koagulacijski in fibrinolitični potencial [OHP/OCP/OFP]) so obetavni, a slabo raziskani kazalniki patofiziologije PAB. Z doktorsko disertacijo smo zato želeli preučiti povezanost izbranih kliničnih, lipidnih in hemostatičnih kazalnikov z izraženostjo in prognozo PAB. Opredeliti smo želeli i) ter i) povezanost specifičnih kazalnikov lipidnega statusa (HDL3, sLDL in TAS) in hemostaze (OHP, OCP in OFP) z izraženostjo PAB, ter prognostično vlogo srčne frekvence v mirovanju (ob upoštevanju drugih kliničnih značilnosti) pri bolnikih s PAB. Izvedli smo dve opazovalni raziskavi – presečno in longitudinalno. V presečno raziskavo smo vključili 212 zaporednih bolnikov, ki so bili hospitalizirani za invazivno zdravljenje PAB (mediana starost 68 let, 36% žensk). Preučili smo povezanost HDL3, sLDL, TAS in hemostatičnih potencialov s kliničnimi značilnostmi bolnikov – tj. razredom po Rutherfordu ?II, anatomsko prizadetostjo (iliakalno-femoralno oz. poplitealno-distalno), obsegom aterosklerotične žilne bolezni (izolirana PAB oz. PAB s pridruženo koronarno/možganskožilno boleznijo) in prisotnostjo sladkorne bolezni. Z multivariatno logistično regresijsko analizo smo dokazali, da je HDL3 neodvisno povezan z razredom po Rutherfordu ?II (1% zmanjšanje obetov z vsakim 1 mg/L povečanjem koncentracije HDL3, p = 0,020), ter da je OHP neodvisno povezan s sladkorno boleznijo (12% zvečanje obetov z vsako 1 enoto/Abs-sum povečanja OHP, p = 0.039). Nobeden od preostalih kazalnikov ni bil povezan z anatomsko prizadetostjo ali obsegom aterosklerotične žilne bolezni. V longitudinalno raziskavo smo vključili 1720 zaporednih bolnikov, ki so bili hospitalizirani za invazivno zdravljenje PAB (mediana starost 71 let, 38% žensk, 39% bolnikov s kritično ishemijo uda). Z nesočaso prospektivno zasnovo smo opredelili dolgoročni prognostični vpliv srčne frekvence v mirovanju (ob upoštevanju ostalih kliničnih kazalnikov) na celokupno umrljivost bolnikov. V opazovanem obdobju (mediana 729 dni) je umrlo 364 (21.2%) bolnikov. Z mulivariatno Coxovo regresijsko analizo proporcionalnih tveganj smo dokazali, da je srčna frekvenca v mirovanju (poleg starosti, kritične ishemije uda, sladkorne bolezni, kronične ledvične bolezni, atrijske fibrilacije in manko statinske terapije) neodvisni napovednik umrljivosti. Z vsakim povečanjem srčne frekvence za 1 utrip/minute se je razmerje tveganj za smrt povečalo za 1% (p = 0.006). Doktorska disertacija ponuja nov vpogled v klinične značilnosti, kazalnike motene presnove krvnih maščob in hemostazo bolnikov s PAB. Novejši kazalniki motene presnove krvnih maščob in hemostaze niso povezani z izraženostjo PAB onkraj tradicionalnih dejavnikov tveganja; izjema je HDL3. Naši izsledki kažejo negativno povezanost med drobnimi, gostimi delci HDL3 in kliničnim razredom PAB po Rutherfordu, s tem pa poglabljajo poznavanje zapletene povezave med HDL in aterosklerotučno žilno boleznijo. Hkrati smo potrdili, da so klinični kazalniki in tradicionalni dejavniki tveganja tesno povezani s prognozo bolnikov PAB. Naši izsledki posebej kažejo, da je srčna frekvenca v mirovanju neodvisni napovednik celokupne umrljivosti bolnikov s PAB.20242024-03-09 07:15:08Doktorsko delo/naloga154928sl