Vloga lipidnih kapljic pri obrambi celic raka dojke pred feroptozoJereb, Sara (Avtor) Petan, Toni (Mentor) Župunski, Vera (Komentor) lipidne kapljiceferoptozalipidna peroksidacijacelična smrtrak dojkeLipidne kapljice (LK) so dinamični organeli, ki hranijo maščobe in uravnavajo uporabo lipidov v celici. LK imajo pomembno vlogo pri odpornosti celic na različne oblike celičnega stresa. Njihova vloga pri zaščiti celic pred feroptozo, posebno obliko celične smrti, ki je odvisna od prisotnosti železa in lipidne peroksidacije, še ni popolnoma jasna. Cilj magistrskega dela je bil raziskati vlogo encimov diacilglicerol aciltransferaz (DGAT), ki so odgovorni za sintezo trigliceridov in s tem biogenezo LK, pri obrambi rakavih celic pred feroptozo. Na celičnem modelu raka dojke smo farmakološko sprožili proces feroptoze s spojinama RSL3 in erastin ter raziskali, kako sočasna inhibicija encimov DGAT1 in DGAT2 vpliva na tvorbo LK in celično smrt. Ugotovili smo, da inhibitorji encimov DGAT znižajo nivo LK v celicah in povečajo občutljivost celic na feroptozo. Z inhibicijo posameznih encimov DGAT smo ugotovili, da je predvsem DGAT1 pomemben za preživetje celic v pogojih feroptoze. Ob dodatku inhibitorja feroptoze ferostatina-1 smo potrdili, da spojini RSL3 in erastin sprožita to vrsto celične smrti, in odkrili, da ferostatin-1 poveča količino LK v celicah. Prav tako smo ugotovili, da dokozaheksaenojska kislina spodbudi kopičenje LK in poveča feroptotsko celično smrt, medtem ko dodatek mononenasičene oleinske kisline ni škodljiv za celice. Rezultati magistrskega dela bodo pripomogli k boljšemu razumevanju vloge LK pri uravnavanju občutljivosti rakavih celic na feroptozo.20232023-10-16 07:40:09Magistrsko delo/naloga151684sl