Razvoj postopka prenosa bioprocesa za produkcijo humaniziranega monoklonskega protitelesa na raven industrijske proizvodnjeBajc, Rok (Avtor) Podgornik, Aleš (Mentor) Pohar, Andrej (Komentor) bioprocescelice jajčnikovglikozilacijakitajski hrčekmetoda računalniške dinamike tekočinmonoklonska protitelesaprenos v večje merilovolumenski vnos močiMonoklonska protitelesa spadajo v razred bioloških oz. biotehnoloških zdravilnih učinkovin. Njihova proizvodnja poteka v bioreaktorjih, kot ekspresijski organizem pa se najpogosteje uporabljajo celice jajčnikov kitajskega hrčka (t.i. celice CHO). Razvoj bioprocesa se začne z eksperimenti na manjših bioreaktorskih volumenskih skalah, postopoma pa se izvajajo v vse večjih bioreaktorskih sistemih. Prenos v večje merilo obravnava ohranjanje bioprocesnih pogojev preko različnih bioreaktorskih volumenskih skal. Kot povečevalni kriterij smo pri prenosu v večje merilo uporabili ohranjanje konstantnega volumenskega vnosa moči (P/V). Pri tem smo si pomagali tudi z metodami in silico, ki jih imenujemo metode računalniške dinamike tekočin (ang. »computational fluid dynamics« ali »CFD«). Prvi sklop eksperimentov je potekal na sistemu Ambr250 in je bil namenjen iskanju kombinacije bioprocesnih parametrov, ki najbolje vpliva na celično rast, kvaliteto in titer produkta. Drugi sklop eksperimentov je potekal na sistemu BioBLU 3c, kjer smo testirali vpliv šestih različnih koncentracij glikomodulatorja na kvaliteto produkta. Naslednja dva bioprocesa sta bila izvedena na 200 L in 1000 L bioreaktorjih. Rezultate celične rasti, metabolizma, titra in kvalitete smo med različnimi volumenskimi skalami primerjali in ohranjanje konstantnega volumenskega vnosa moči prepoznali kot ustrezen povečevalni kriterij prenosa v večje merilo.20232023-10-01 07:16:02Magistrsko delo/naloga151213sl