Vpliv diferenciacije skeletnomišičnih celic na izražanje receptorjev za citokine iz družine IL-6Brdnik, Nuša (Avtor) Pirkmajer, Sergej (Mentor) skeletna mišicacitokiniIL-6diferenciacijaEna izmed ključnih funkcij skeletnih mišic je njihova sekrecijska aktivnost. Skeletne mišice proizvajajo in izločajo citokine, ki jih imenujemo miokini. Miokini se sproščajo pod vplivom krčenja in delujejo avtokrino, parakrino ali endokrino. Prvi identificiran in najbolje raziskan miokin je interlevkin-6 (IL-6). Družino citokinov IL-6 definira skupna signalizacija preko na membrano vezanega receptorja glikoproteina 130. Citokini IL-6 imajo pomembno vlogo v avtokrini oziroma parakrini regulaciji metabolizma v skeletnih mišicah kot tudi v endokrini regulaciji raznovrstnih bioloških procesov v ostalih tkivih in organih preko aktivacije svojih receptorjev. Igrajo tudi ključno vlogo v patofiziologiji raznih metabolnih, jetrnih in gastrointestinalnih motenj, zaradi česar so postali zanimive farmacevtske tarče in središče pozornosti nedavnih raziskav. Medtem ko so sistemski učinki citokinov IL-6 dobro poznani, so njihovi mehanizmi delovanja in proizvodnja v skeletnih mišicah slabše raziskani. Poznavanje le-teh je ključno za nadaljnji razvoj zdravljenja različnih patofizioloških stanj. Vsi citokini IL-6, z izjemo IL-31, signalizirajo preko vsaj ene receptorske podenote gp130 in aktivirajo enake znotrajcelične signalne poti. Receptorji gp130 delujejo kot homodimer ali heterodimer, sestavljen iz ene gp130 β-receptorske podenote v kombinaciji z enim izmed ostalih treh β-receptorjev. Še zmeraj ne vemo, katere signalne poti se aktivirajo med diferenciacijo skeletnomišičnih celic, zato je bil namen tega dela preučiti izražanje izbranih receptorjev družine IL-6 na različnih stopnjah diferenciacije skeletnomišičnih celic. Kot eksperimentalni model smo uporabili kulture primarnih človeških skeletnomišičnih celic. Celice smo diferencirali v mišične cevčice sedem dni in nato analizirali izražanje tarčnih genov s kvantitativno verižno reakcijo s polimerazo v treh različnih stopnjah diferenciacije. Pokazali smo, da se izbrani receptorji za citokine iz družine IL-6; gp130, OSMR, LIFR, CNTFR in IL27RA izražajo med diferenciacijo skeletnomišičnih celic v kulturi in da raven njihovega izražanja ni odvisna od stopnje diferenciacije.20232023-09-07 11:27:04Diplomsko delo/naloga149552sl