Nukleofilno fluoriranje sekundarnih alkoholov z dietilaminožveplovim trifluoridomJere, Ana (Avtor) Iskra, Jernej (Mentor) dietilaminožveplov trifluoriddeoksifluoriranjesekundarni alkoholiŠtudije lastnosti fluoriranih biološko aktivnih molekul so čedalje bolj pogoste zaradi njihove potencialne uporabe v medicini. Odkriti so bili različni fluorirni reagenti, posledično pa tudi metode, ki jih izkorišča farmacevtska industrija za razvoj zdravil. To delo obravnava reakcije nukleofilnega fluoriranja sekundarnih alkoholov z dietilaminožveplovim trifluoridom (DAST), ki je bil izbran zaradi preproste uporabe in poročil, da z njim fluoriranje poteče preko stereoselektivne substitucije, saj naj bi reagiral po SN2 mehanizmu. Uporabila sem različne substrate; začela sem z modelnim 4-terc-butilcikloheksanolom, pri katerem sta nastala fluoriran produkt in olefin v razmerju 1 : 2. Sledil je holesterol, izolirala pa sem fluoriran analog s 60% izoliranim izkoristkom. Nato sem uporabila derivata benzilnega alkohola, njuna fluorirana analoga pa sta se izkazala za nestabilna. Z α-hidroksiketonskima spojinama sem preverjala (stereo)selektivnost. Izkazalo se je, da pri reakciji z DAST-om nastane mešanica enantiomerov kljub pričakovani SN2 pretvorbi in uporabi optično čistih izhodnih spojin. Pri sobni temperaturi je nastal racemat, pri -78 °C pa je enantiomerni presežek znašal 28 %. Poleg tega je izkoristek po izolaciji pri -78 °C znašal 90 %, pri sobni temperaturi pa 32 %. Sledila sta glukozna derivata; izolirala sem fluoriran piranozni analog s 86% izkoristkom, na furanoznem pa fluoriranje ni poteklo. Na koncu sem uporabila še derivat amina (-)-efedrin. Njegovega fluoriranega analoga z nezaščiteno aminsko skupino mi ni uspelo izolirati. Sklepam, da je za reakcijo z DAST-om zaščita potrebna. Sinteze so bile pretežno izvedene pri sobni temperaturi v diklorometanu in produkti izolirani ter po potrebi dodatno očiščeni s kolonsko kromatografijo. Fluoriranim produktom smo pomerili 1H, 19F in 13C NMR spektre. Ostale sinteze so vključevale postopke, potrebne za pripravo ustreznih sekundarnih alkoholov.20232023-09-07 08:00:00Diplomsko delo/naloga149374sl