<?xml version="1.0"?>
<rdf:RDF xmlns:rdf="http://www.w3.org/1999/02/22-rdf-syntax-ns#" xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/"><rdf:Description rdf:about="https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=148534"><dc:title>Heterodimerizacijske domene človeškega izvora za uravnavanje celičnega signaliziranja CAR-T</dc:title><dc:creator>Jelenčič,	Amadej	(Avtor)
	</dc:creator><dc:creator>Jerala,	Roman	(Mentor)
	</dc:creator><dc:creator>Golob Urbanc,	Anja	(Komentor)
	</dc:creator><dc:subject>CAR-T celice</dc:subject><dc:subject>CAR</dc:subject><dc:subject>CRS</dc:subject><dc:subject>CID</dc:subject><dc:subject>uravnavanje signaliziranja</dc:subject><dc:description>Terapije s celicami T, ki izražajo himerne antigenske receptorje (ang. chimeric antigen receptor T cells; CAR-T), predstavljajo učinkovit pristop za zdravljenje določenih malignih obolenj. Zaradi resnih stranskih učinkov, ki se pri teh terapijah pojavljajo, je pomemben razvoj strategij za uravnavanje aktivnosti celic CAR-T. Načrtovali in testirali smo pristop inducibilne inhibicije signaliziranja receptorjev CAR na osnovi kemijsko inducirane dimerizacije (ang. chemically induced dimerization; CID). Kot heterodimerizacijski domeni smo uporabili človeški retinol vezavni protein 4 (ang. human retinol binding protein; hRBP4) in načrtovan hRBP4 vezavni protein RS3, dimerizacijo katerih sproži mala molekula A1120. Ugotovili smo, da slednji ligand do koncentracije 10 µM ni citotoksicen za testirane sesalske celice. S testom z razcepljeno luciferazo nam ni uspelo dokazati delovanja sistema CID. Nato smo načrtovali receptorje CAR z znotrajceličnima ali zunajceličnima domenama hRBP4 in RS3, ki naj bi ob dodatku A1120 dimerizirali in k znotrajcelični signalizacijski domeni receptorja CAR pripeljali inhibitorno domeno fosfataze CD45, kar bi inhibiralo nadaljnje signaliziranje. Za preverjanje inducibilne inhibicije smo celice Jurkat, ki so izražale naše konstrukte, gojili s tumorskimi celicami Raji z izraženim tarčnim antigenom CD19, ob odsotnosti in prisotnosti induktorja ter izmerili koncentracijo človeškega interlevkina-2 v supernatantu. Pri nobenem izmed načrtovanih receptorjev CAR s sistemom CID, ob dodatku A1120, niti pri najvišji uporabljenih koncentracijah, nismo opazili inhibicije signaliziranja preko CAR. Ugotavljamo, da sistem CID na osnovi hRBP4 in RS3 ni primeren za namen inhibicije signaliziranja preko receptorjev CAR z inhibitornimi domenami CD45.</dc:description><dc:date>2023</dc:date><dc:date>2023-08-26 07:15:37</dc:date><dc:type>Magistrsko delo/naloga</dc:type><dc:identifier>148534</dc:identifier><dc:language>sl</dc:language></rdf:Description></rdf:RDF>