<?xml version="1.0"?>
<rdf:RDF xmlns:rdf="http://www.w3.org/1999/02/22-rdf-syntax-ns#" xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/"><rdf:Description rdf:about="https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=147220"><dc:title>Določevanje učinkovitosti odstranjevanja nečistoč kromatografskih stopenj v procesu izolacije in čiščenja rekombinantnega fuzijskega proteina</dc:title><dc:creator>Hafner,	Tia	(Avtor)
	</dc:creator><dc:creator>Podgornik,	Aleš	(Mentor)
	</dc:creator><dc:subject>nečistoče</dc:subject><dc:subject>kromatografske tehnike</dc:subject><dc:subject>proteini</dc:subject><dc:subject>učinkovitost odstranjevanja</dc:subject><dc:description>Biološka zdravila so v zadnjih letih postala nenehno rastoča kategorija v farmacevtski industriji. Za pridobitev regulatorne odobritve in uspešnega prihoda na trg bioloških zdravil je potrebno slednje proizvajati pod pogoji, ki zagotavljajo njihovo varnost, kakovost in učinkovitost. Biološka zdravila so najpogosteje proizvedena s pomočjo živih celic, zaradi česar so potrebne kompleksne strategije izolacije in čiščenja želenega produkta. Z njimi je potrebno odstraniti več različnih vrst nečistoč, kot so različice želenega produkta, komponente gostiteljskih celic, snovi, ki so dodane ali nastajajo tekom procesa in razni mikrobiološki kontaminanti. Trenutno večina procesov izolacije in čiščenja modificiranih terapevtskih proteinov temelji na kromatografskih tehnikah. Te imajo številne prednosti pred drugimi tehnikami, kot so visoka ločljivost, robustnost in izkoristek. Pri tem sta za doseganje najvišjega izkoristka in čistosti ključnega pomena izbira kromatografske tehnike oziroma kromatografskega nosilca in optimizacija delovnih pogojev.

V okviru magistrskega dela smo določali učinkovitost odstranjevanja nečistoč povezanih s produktom (agregati produkta) in procesnih nečistoč (HCP-ji, protein A in DNA) oziroma določali, kakšna je maksimalna stopnja znižanja vsebnosti naštetih nečistoč z afinitetno kromatografijo s proteinom A, multimodalno in kationsko izmenjevalno kromatografijo. Kakšna je učinkovitost odstranjevanja izbranih nečistoč pri standardnih nastavitvah procesnih parametrov in pri standardnem poteku posamezne kromatografske tehnike, poznamo iz rezultatov predhodnih raziskav. Pri takšnih pogojih je običajno po prvem ali drugem kromatografskem koraku vsebnost izbranih nečistoč pod mejo kvantifikacije analitskih metod, zaradi česar ni mogoče določiti njihove dejanske kapacitete odstranjevanja. Za določitev slednje smo kromatografske korake izvajali pri robnih nastavitvah procesnih parametrov in z znatno povišanimi vsebnostmi nečistoč, katere smo zagotovili z njihovimi dodatki v vstopne intermediate. Torej, želeli smo opredeliti vpliv takšnih pogojev pri povezani oziroma zaporedni in posamični izvedbi kromatografskih stopenj na njihovo učinkovitost in zanesljivost v proizvodnji bioloških zdravil z zahtevano visoko stopnjo čistosti.</dc:description><dc:date>2023</dc:date><dc:date>2023-06-26 07:05:00</dc:date><dc:type>Magistrsko delo/naloga</dc:type><dc:identifier>147220</dc:identifier><dc:language>sl</dc:language></rdf:Description></rdf:RDF>