Razvoj analizne metode in vrednotenje sproščanja cinarizina iz tablet v medijih, ki ponazarjajo prisotnost lipidov v hraniŠifrer, Nina (Avtor) Trontelj, Jurij (Mentor) Felicijan, Tjaša (Komentor) cinarizinSMOFlipid®HPLCrazvoj metodesproščanjemasna bilancaCinarizin je lipofilna učinkovina s slabo vodotopnostjo, in vivo podatki pa kažejo velik vpliv hrane na njegovo biološko uporabnost. V sklopu magistrske naloge smo razvili analizno metodo na osnovi tekočinske kromatografije visoke ločljivosti (HPLC) in vrednotili sproščanje cinarizina iz tablet v medijih, ki ponazarjajo prisotnost lipidov v hrani. Razvito analizno metodo smo ovrednotili po smernicah za validacijo analiznih metod ICH Q2(R2). Razvili smo ustrezen postopek priprave vzorcev za analizo s HPLC. Sproščanje cinarizina smo testirali v 0,01 M HCl, fosfatnem pufru pH 6,8 in zmeseh SMOFlipid®-a z 0,01 M HCl oziroma s fosfatnim pufrom pH 6,8. Redčitve smo izbrali na podlagi literature, kjer so podoben lipidni medij uporabili pri pripravi biorelevantnega medija za ponazoritev stanja v želodcu po obroku. Teste sproščanja smo izvajali na napravi z vesli pri hitrosti vrtenja mešal 75 obratov/min. Koncentracijo sproščenega cinarizina smo izračunali s pomočjo umeritvenih premic, ki smo jih pripravili za vsak medij, v katerem smo testirali sproščanje. Analizirali smo delež sproščenega cinarizina v vodni (spodnji) in maščobni (zgornji) fazi vzorcev sproščanja. S preverjanjem masne bilance pri izbranih poskusih sproščanja in poskusih s standardi smo potrdili, da se s seštevkom določenih deležev cinarizina v posameznih fazah približamo 100 % celotnemu deležu v vsaki časovni točki sproščanja. Iz rezultatov poskusov sproščanja cinarizina smo ugotovili, da je sproščanje v zmeseh SMOFlipid®-a z 0,01 M HCl hitrejše od sproščanja v zmeseh s fosfatnim pufrom pH 6,8. Razlog je v dobri topnosti cinarizina v mediju s HCl in slabi topnosti v fosfatnem pufru. Lipidi, ki so prisotni v SMOFlipid®-u, vplivajo na sproščanje cinarizina iz tablet ter na porazdelitev cinarizina med maščobno in vodno fazo. Pri manj redčenih zmeseh SMOFlipid®-a s HCl je prisotnih več lipidov, ki sproščanje nekoliko upočasnijo. Več cinarizina se porazdeli v maščobno fazo, se pa zaradi dobre topnosti v mediju s HCl veliko cinarizina porazdeli tudi v vodno fazo. Manj kot so redčene zmesi SMOFlipid®-a s fosfatnim pufrom, hitrejše je sproščanje in večji je delež sproščenega cinarizina. V vseh zmeseh s fosfatnim pufrom se praktično ves cinarizin porazdeli v maščobno fazo. Dokazali smo, da lahko z različnimi deleži lipidov in pH vrednostmi medijev vplivamo na sam potek sproščanja cinarizina. Na podlagi tega sklepamo, da lahko z uporabo preizkušenih medijev dosežemo in vitro profil sproščanja cinarizina, ki je lahko reprezentativen za in vivo stanje po obroku.20232023-06-09 07:45:22Magistrsko delo/naloga146722sl