Proučevanje sinteze androgenov v modelnih celičnih linijah raka endometrijaŠturm, Lea (Avtor) Gobec, Martina (Mentor) Sinreih, Maša (Komentor) androgenimetabolizemrak endometrijaRak endometrija je najpogostejše ginekološko obolenje, ki se večinoma pojavi po menopavzi. Glede na histološke značilnosti ga delimo na tip 1 in tip 2. Tip 1 je pogostejši tip raka, nizkega gradusa, pozitiven na hormonske receptorje ter predvsem povezan z debelostjo in metabolnim sindromom. Tip 2 je neendometrioiden, pogosto negativen na hormonske receptorje in ima večjo verjetnost metastaziranja in slabšo prognozo. Androgeni v rodni dobi nastajajo v nadledvični žlezi ter jajčnikih. Nadledvična žleza sintetizira malo aktivnih androgenov, večinoma sintetizira prekurzorje, ki se v perifernih tkivih pretvorijo v aktivne androgene. Ti nato z vezavo na receptor za androgene izzovejo fiziološki odgovor. Koncentracija klasičnih androgenov s starostjo v krvnem obtoku žensk pada za razliko od 11-oksi androgenov, katerih koncentracija se s starostjo ne zmanjšuje. Vloga estrogenov je v patologiji raka endometrija dobro proučena v nasprotju z vlogo androgenov. Estrogeni stimulirajo proliferacijo epiteljiskih celic v endometriju, kar vodi v večjo možnost kopičenja genetskih napak. V primeru, da delovanju estrogenov ne nasprotuje progesteron, se verjetnost za nastanek raka endometrija poveča. Vpliv androgenov na nastanek in napredovanje raka endometrija ni še povsem znan. Epidemiološke raziskave povezujejo povečano koncentracijo androgenov v krvnem obtoku žensk z večjo verjetnostjo nastanka raka endometrija, predvsem na račun aromatizacije androgenov v maščobnem tkivu. Raziskave na celičnih linijah kažejo na to, da imajo androgeni z vezavo na receptor za androgene zaviralen učinek na rast celic in bi tako lahko imeli pri razvoju in napredovanju raka endometrija zaščitno vlogo. Namen magistrskega dela je proučiti metabolizem androgenov v modelnih celičnih linijah raka endometrija ter kontrolni celični liniji. Celične linije smo tretirali z različnimi androgeni, ki predstavljajo prekurzorje v sintezi aktivnih klasičnih in 11-oksi androgenov. Metabolite smo ekstrahirali z ekstrakcijo trdno-tekoče ali ekstrakcijo tekoče-tekoče in jih nato določili s tekočinsko kromatografijo, sklopljeno s tandemsko masno spektrometrijo (LC-MS/MS). Na podlagi rezutatov smo ugotovili razlike v metabolizmu med posameznimi celičnimi linijami. Za najbolj metabolno aktivni celični liniji sta se izkazali RL95-2 in Ishikawa, pri katerih smo zaznali največ aktivnih androgenov. Ugotovili smo, da se aktivni androgeni v modelnih celičnih linijah raka endometrija lahko tvorijo iz prekurzorjev, kot so dihidroepiandrosteron (DHEA), dihidroepiandrosteron sulfat (DHEAS), androstendion (A4), 11-hidroksi androstendion (11OHA4) in 11-ketoandrostendion (11KA4).20232023-05-07 07:45:03Magistrsko delo/naloga145676sl