Vpliv formulacijskih in procesnih parametrov elektrostatskega razprševanja na lastnosti polikaprolaktonskih delcev s simvastatinomRuparčič, Katja (Avtor) Zupančič, Špela (Mentor) Sterle Zorec, Barbara (Komentor) polimerni delcielektrostatsko razprševanjenačrtovanje eksperimentovvelikostporazdelitev velikostisimvastatinpolikaprolaktonPolimerni delci predstavljajo obetajoč dostavni sistem, ki omogoča tako vgrajevanje slabo topnih zdravilnih učinkovin kot tudi njihovo prirejeno sproščanje. Prav tako lahko s polimernimi delci dosežemo hiter začetek delovanja, ustrezno vzdrževanje terapevtske koncentracije učinkovine v plazmiin njeno zmanjšano pogostostodmerjanja,karnenazadnje vpliva tudi na večje sodelovanje bolnikov. Z metodo elektrostatskega razprševanja lahko izdelamo polimerne delce, ki poleg vsega zgoraj naštetega še prevedejo zdravilno učinkovino v amorfno stanje, kar pa poleg velikosti nastalih delcev vpliva tudi na njeno višjo metastabilno topnost, polimerno ogrodje pa omogoča zaščito pred njenim razpadom. Namen magistrske naloge je bil izvesti prvi korak v smeri povečanja topnosti slabo topne učinkovine, in sicer izdelati suhe, monodisperzne polikaprolaktonske (PCL) delce z vgrajenim simvastatinom (SIM) ob uporabi načrtovanja eksperimentov. Polimerne delce smo izdelali z metodo elektrostatskega razprševanja in dvema načrtoma eksperimentov, znotraj katerih smo preučevali vpliv procesnih in formulacijskih parametrov na lastnosti polimernih delcev. Morfologijo, velikost in porazdelitev velikosti delcev smo preučili s pomočjo slik zajetih z vrstičnim elektronskim mikroskopom ter uporabo programa ImageJ. V preliminarnem razvoju smo elektrostatsko razprševali raztopine z razmerjem PCL in SIM 2:1 v kloroformu oziroma trifluoroetanolu, pri katerem delci niso nastali ne glede na izbrano topilo oziroma procesne parametre. Ugotovili smo, da je na nastanek delcev signifikantno vplivalo razmerje koncentracije SIM in PCL. Zato smo v nadaljevanju z eksperimentalnima načrtoma skrbno preučevali vpliv vseh procesnih in formulacijskih parametrov na velikost in porazdelitev velikosti polimernih delcev. Ugotovili smo, da imata na velikost in porazdelitev velikostinajvečjivpliv pretok in koncentracija polimera v raztopini.Kot najbolj optimalni protokol smo določili elektrostatsko razprševanje polimerne raztopine z 9,5 % (m/V) PCL in 0,5 % (m/V) SIM s pretokom 300 μL/h pri relativni vlažnosti 40 % in temperaturi 25 °C, ki je vodil v nastanek delcev s povprečnim premerom 2,15 μm. Cilj magistrskega dela je bil dosežen z uspešno izdelavo PCL delcev s SIM, ki bi jih bilo v naslednjem koraku potrebno še fizikalno-kemijsko ovrednotiti.20232023-04-22 07:45:03Magistrsko delo/naloga145562sl