Variabilnost genov OPRM1, MIR23B in MIR107 ter njihova povezanost z odvisnostjo od alkoholaAšič, Urška (Avtor) Dolžan, Vita (Mentor) Plemenitaš Ilješ, Anja (Komentor) alkoholgenotipizacijagenetska variabilnostMIR23BMIR107odvisnostOPRM1sopojavna duševna simptomatikaOdvisnost od alkohola je posledica okoljskih in genetskih dejavnikov. Na možganski center za nagrajevanje alkohol deluje posredno predvsem preko μ-opioidnega receptorja, ki ga v genomu kodira gen OPRM1. Tema naše raziskave je bilo iskanje vzročno-posledične povezave med odvisnostjo od alkohola in izraženostjo sopojavnih duševnih motenj (SDM) ter razporeditvijo genotipov polimorfizmov v genu OPRM1 v skupinah akutno odvisnih preiskovancev, abstinentnih preiskovancev in zdravih kontrol. Zanimalo nas je, ali se značilnosti preiskovancev in izraženost SDM med posameznimi skupinami statistično razlikujejo glede na razporeditev genotipov polimorfizmov OPRM1 rs1799971 in rs677830. Ker je genska ekspresija natančno uravnavana preko sistema molekul miRNA, smo v raziskavo vključili tudi dva polimorfizma genov za molekule miRNA, ki uravnavata izražanje gena OPRM1. To sta polimorfizem rs1011784 v genu MIR23B in polimorfizem rs2296616 v genu MIR107. Za oceno izraženosti sopojavne simptomatike smo uporabili ustrezne vprašalnike. Vzorce DNA smo analizirali z metodo KASP, na koncu pa je sledila še statistična analiza. Ugotovili smo, da alternativen alel T polimorfizma rs677830 poveča tveganje za pojav odvisnosti od alkohola ob upoštevanju stanu, starosti, izobrazbe in kajenja. Pri ostalih polimorfizmih nismo opazili vpliva na pojav odvisnosti od alkohola, smo pa opazili vpliv na izraženost SDM. Alel G polimorfizma rs1799971 je bil povezan z nižjo izraženostjo sovražnosti v skupini zdravih kontrol. Heterozigotiza ta polimorfizem v skupini abstinentnih preiskovancev so imeli večjo izraženost socialne anksioznosti. V skupini abstinentnih pacientov so imeli nosilci vsaj enega polimorfnega alela T polimorfizma rs677830 nižjo izraženost socialne anksioznosti. Referenčni alel G polimorfizma rs1011784 je bil pri akutno odvisnih pacientih povezan z višjo izraženostjo kompulzivnih in anksioznih simptomov. Največji vpliv na izraženost sopojavne simptomatike je imel polimorfizem rs2296616, pri katerem so nosilci vsaj enega polimorfnega alela A v skupini zdravih kontrol imeli višjo izraženost depresivne in anksiozne simptomatike, v skupini abstinentnih pacientov pa je bila bolj izražena anksiozna simptomatika pri homozigotih za referenčni alel G. V skupini zdravih kontrol smo opazili, da so nosilci vsaj enega polimorfnega alela A pogosteje uživali alkoholne pijače, vendar so bile razlike statistično značilne samo pri heterozigotih. Dobljeni rezultati bi nam lahko pomagali oceniti tveganje za izraženost SDM, kar bi povečalo uspešnost uspešnost z dravljenja odvisnosti.20232023-04-01 07:15:03Magistrsko delo/naloga145056sl