Razvoj in optimizacija analitske metode za določitev nitritov v pomožnih snoveh za namen ocene tveganja za tvorbo nitrozaminovLogar, Maša (Avtor) Pompe, Matevž (Mentor) Trdan Lušin, Tina (Komentor) nitriti v pomožnih snovehocena tveganja nitrozaminovtekočinska kromatografijafluorescenčna detekcijaderivatizacijaAktualna tematika v farmacevtski industriji je še dandanes zelo povezana s področjem nitrozaminov. V zadnjem času je prišlo do odpoklica določenih zdravil, v katerih je bilo ugotovljeno, da je vsebnost nitrozaminov v zdravilu presegala dovoljene meje, zato so regulatorne oblasti uvedle zahtevo po oceni tveganja za nitrozaminske nečistoče, ki mora biti priložena vlogi za pridobitev marketinškega dovoljenja. Nitrozamine je namreč IARC uvrstil v potencialno kancerogene snovi za človeka, FDA pa v razred visoko potentnih mutagenih kancerogenih snovi, za katere je potrebna dosledna kontrola nad vsebnostjo. Največkrat nitrozamini s funkcionalno skupino nitrozo (N=O) nastanejo z reakcijo med sekundarnimi amini in nitriti v kislem. Nitriti so močna nitrozirajoča sredstva in jih lahko v zdravilih najdemo v zdravilni učinkovini in pomožnih snoveh, ki so ključne komponente v farmacevtski obliki. V pomožnih snoveh lahko nastopajo tudi reaktivne nečistoče v sledovih, ki lahko povzročijo reakcijo z učinkovino, kar lahko vodi v zmanjšano ali celo izgubljeno učinkovitost zdravila ter nastanek potencialno nevarnih razpadnih produktov. Težava v primeru prisotnosti nitrita kot nečistoče nastane ob interakciji z dušik vsebujočimi farmacevtskimi spojinami, saj to lahko vodi v nastanek N-nitrozo spojin (nitrozaminov). Da bi že vnaprej poskusili preprečiti nastanek nitrozaminov, lahko že v zgodnji fazi razvoja izdelka testiramo pomožne snovi na vsebnost nitritov in ocenimo tveganje za nastanek nitrozaminov. Z uporabo pomožnih snovi z nizko vsebnostjo nitritov, bi lahko zmanjšali tveganje za tvorbo nitrozaminov. V okviru magistrske naloge smo razvili, optimizirali in preverili HPLC metodo za določanje sledov nitritov v pomožnih snoveh. Za določanje smo razvili HPLC metodo z uporabo derivatizacije z reagentom, ki omogoča detekcijo s fluorescenčnim detektorjem. Razvita metoda je točna, natančna in ponovljiva. V sklopu magistrskega dela smo analizirali pomožne snovi in jih na osnovi določenih vsebnosti nitrita razvrstili glede na nizko in visoko rizične za nastanek nitrozaminov. Analizirali smo tudi zdravilno učinkovino, intermediate in končni izdelek farmacevtske oblike modelnega farmacevtskega izdelka ter preko določitve vsebnosti nitrita ocenili prispevek vstopnih materialov in procesa izdelave farmacevtskega izdelka k nivoju nitritov in posledično k povišanju tveganja za nastanek nitrozaminov. 20222022-10-28 10:20:00Magistrsko delo/naloga142258sl