Metaloproteazi MMP-2 in MMP-9 v mikrookolju glioblastomaBanovšek, Nika (Avtor) BREZNIK, BARBARA (Mentor) glioblastommikrookoljeMMP-2MMP-9Glioblastom je najpogostejši in najagresivnejši primarni možganski tumor centralnega živčnega sistema, ki je zelo invaziven in odporen na klasično zdravljenje z radioterapijo in kemoterapijo. Ključni dejavnik, ki prispeva k ponovitvi tumorja in smrti bolnikov, je sposobnost invazije rakavih celic v okoliško možgansko tkivo. Proteaze so ključni encimi odgovorni za proces invazije rakavih celic. Metaloproteazi 2 in 9 (MMP-2 in -9), ki spadata v skupino želatinaz, sta povezani z visoko malignimi gliomi in napredovanjem tumorja ter sta kritični proteazi za invazijo rakavih celic ter njihovo interakcijo z mikrookoljem tumorja. V diplomski nalogi smo določali izražanje in lokalizacijo MMP-2 in MMP-9 v tumorskih biopsijah in organoidih glioblastoma, ki predstavljajo napreden 3D model, ki vsebuje tumorsko mikrookolje. Uporabili smo metodo imunofluorescence, kjer smo uporabili specifična primarna protitelesa proti pro in aktivni obliki MMP-2/-9 ter označevalcem rakavih in drugih celic mikrookolja tumorja kot so imunske celice. Rezultati so pokazali, da se MMP-2 in MMP-9 enako izražata v tkivu kot v pripadajočih organoidih glioblastoma. Izražata se v imunskih celicah, kakor tudi v tumorskih celicah glioblastoma. Kakšna je njuna vloga v imunskih celicah v tumorskem mikrookolju in ali sta odločilni proteazi pri invaziji glioblastomskih celic v okoliško možganovino so naša nadaljnja raziskovalna vprašanja. Dane ugotovitve bodo pripomogle k boljšemu razumevanju napredovanja glioblastoma in možnosti nadaljnjega ciljanja MMP-2/-9 v glioblastomu in vivo.20222022-09-06 13:35:00Diplomsko delo/naloga139722sl