Poskus sinteze 5-devteropirimidin-4-karboksilne kislineJedlovčnik, Luka (Avtor) Košmrlj, Janez (Mentor) Pirimidindevteriranjeusmerjeno orto-metaliranjekinetični izotopski efektorganska sinteza.Magistrsko delo opisuje sintezo 5-devteropirimidin-4-karboksilne kisline. Devterij smo uvedli na mesto 5 v obroču, kar bi lahko omogočilo preučevanje sekundarnega kinetičnega izotopskega efekta pri delovanju encima orotidin 5′-monofosfat dekarboksilaze (OMPDC), ki katalizira reakcijo dekarboksilacije pri pretvorbi orotidin 5′-monofosfata (OMP) v uridin 5′-monofosfat (UMP). Ta reakcija predstavlja zadnjo stopnjo v biosintezi nukleotidov pri parazitu Plasmodium falciparum, odgovornemu za večino smrtnih primerov malarije pri človeku. Sintezo smo izvedli v treh korakih, kjer smo najprej karboksilno skupino pretvorili v orto usmerjajočo amidno skupino. V naslednjem koraku smo z organolitijevim reagentom deprotonirali molekulo na mestu 5 in s sledečo elektrofilno substitucijo s težko vodo v molekulo uvedli devterij. V zadnjem koraku smo z bazično hidrolizo amidno skupino pretvorili nazaj v karboksilno funkcionalno skupino in s tem izolirali končno, 5-devteropirimidin-4-karboksilno kislino. V procesu sinteze smo kot usmerjajočo skupino preizkusili tudi estrsko funkcionalno skupino, a pri tem devteriranje ni poteklo. Nastala je nova, v literaturi še neopisana spojina, N,N-diizopropil-5-(pirimidin-4-karbonil)pirimidin-4-karboksamid. Obe sintetizirani spojini smo okarakterizirali z NMR tehnikami, IR spektroskopijo, meritvijo tališča in masno spektrometrijo visoke ločljivosti. Sintetizirana 5-devteropirimidin-4-karboksilna kislina je bila poslana partnerjem na projektu na Queen's University v Kingstonu (Ontario, Kanada), ki bodo izvedli študije reakcijske kinetike in sekundarnega kinetičnega izotopskega efekta.20222022-09-02 10:15:00Magistrsko delo/naloga139443sl