Uporaba Sonogashirove reakcije brez bakra v sintezi zdravilnih učinkovinBrcar, Ida (Avtor) Košmrlj, Janez (Mentor) Sonogashirova reakcija brez bakrazdravilne učinkovinefosfinski ligandipaladijV magistrskem delu smo uporabili reakcijske pogoje Sonogashirove reakcije brez bakra v sintezah zdravilnih učinkovin iz aril kloridov oziroma bromidov ter terminalnih acetilenov kot izhodnih substratov. Aril kloridi predstavljajo lažje dostopno in cenejšo alternativo aril bromidom, aril bromidi pa aril jodidom. Ovira, ki zmanjša uporabo aril kloridov in bromidov v primerjavi z aril jodidi, je močnejša interakcija med bromidom oz. kloridom in aromatskim obročem in posledično nižja reaktivnost substratov v dotičnih reakcijah. V delu so predstavljeni aktualni industrijski postopki sinteze treh komercialnih zdravilnih učinkovin, ki v vsaj enem koraku zajemajo spajanje po Sonogashiri s souporabo bakra. Ta korak smo nadomestili s Sonogashirovo reakcijo brez bakra, ga po potrebi optimizirali ter tako pripravili izbrane intermediate oz. končne produkte zdravilnih učinkovin. V prvem delu smo reakcijske pogoje za pretvorbo izbranih aril bromidov preko Sonogashirove reakcije brez bakra uporabili pri sintezi zdravilne učinkovine Fenleuton. Za drugo farmacevtsko učinkovino smo si zastavili aplikacijo reakcijskih pogojev za pretvorbo aril bromidov preko Sonogashirove reakcije brez bakra v postopek sinteze zdravila za kandidiazo. Nato pa smo reakcijske pogoje Sonogashirove reakcije brez souporabe bakra uporabili za pretvorbo aril kloridov v postopku sinteze antagonista receptorja TRPV1. Reakcijski pogoji so bili po potrebi prilagojeni.20222022-07-06 15:30:00Magistrsko delo/naloga137945sl