Vrednotenje kompatibilnosti paracetamola in ibuprofena v binarnih zmeseh s pomožnimi snovmi z uporabo diferenčne dinamične kalorimetrijeStražišar, Tina (Avtor) Planinšek, Odon (Mentor) kompatibilnostinterakcijeparacetamolibuprofenzdravilna učinkovinapomožna snovDSC krivuljatermična analizaVarnost, kakovost in učinkovitost so bistvene značilnosti vsakega zdravila. Za dosego teh lastnosti je potrebno temeljito poznavanje fizikalno-kemijskih lastnosti zdravilne učinkovine (ZU) in posameznih pomožnih snovi (PS), ki sestavljajo formulacijo. Čeprav je večina PS farmakološko inertnih, lahko podležejo kemijskim in fizikalnim interakcijam z ZU pod različnimi okoljskimi pogoji. Potencialne fizikalne in kemijske interakcije lahko vplivajo na kemijsko naravo, stabilnost in biološko uporabnost ZU ter posledično na varnost, kakovost in učinkovitost končne farmacevtske oblike (FO). Zgodnje prepoznavanje (ne)kompatibilnosti med posameznimi komponentami formulacij je zato eden izmed ključnih korakov pri razvoju nove FO. Med magistrsko nalogo smo vrednotili fizikalno-kemijsko kompatibilnost ibuprofena in paracetamola, dveh najpogosteje uporabljenih analgetikov in antipiretikov, z različnimi PS (polnila, veziva, arome, ki sestavljajo granule) za polnjenje v slamice. Dostavni sistem je namenjen predvsem pediatričnim bolnikom in geriatričnim bolnikom, ki se srečujejo z oteženim požiranjem pri peroralnem jemanju zdravil. V prvi fazi smo pripravili fizikalne zmesi ZU in posameznih PS v razmerju 1:1. Za vrednotenje kompatibilnosti smo uporabili diferenčno dinamično kalorimetrijo (DSC), ki je znana kot hitra metoda za prepoznavanje fizikalno-kemijskih interakcij med dvema komponentama in določitev termične stabilnosti ZU. Posneli smo DSC krivulje čistih ZU, PS in fizikalnih zmesi ob času izdelave. Zanimala nas je predvsem interakcija ZU (paracetamola ali ibuprofena) s PS, ki predstavlja primarno oblogo v FO in je v neposrednem stiku z ZU. Kristali paracetamola so v FO obloženi z dvema oblogama. Namen primarne obloge je prekrivanje neprijetnega okusa, sekundarne obloge pa olajšano praznjenje odmerka iz slamice. Kot primarno oblogo uporabljamo polimer Eudragit® E PO, kot sekundarno pa polimer Kollicoat® IR. V primeru granul ibuprofena je obloga samo primarna, in sicer za prekrivanje neprijetnega okusa, za kar uporabljamo Eudragit® RL. Zmesi ZU in PS, ki jih uporabljamo kot obloge v FO, smo poleg testiranja v zaprtih vialah pri 40 °C in 75 % relativne vlažnosti (RH) zraka, testirali tudi v odprtih vialah pri 40 °C, 75 % RH ter v zaprtih vialah pri 50 °C. Za namen prepoznavanja potencialnih interakcij med komponentami smo primerjali DSC krivulje posameznih čistih komponent z DSC krivuljami pripravljenih zmesi, in sicer na začetku, v času izdelave fizikalnih zmesi, ter po enomesečnem staranju. Spremljali smo spremembo tališča in talilne entalpije posameznih snovi v zmesi glede na čiste snovi. Ugotovili smo, da pride v številnih fizikalnih zmeseh do interakcij, kar sklepamo na podlagi premika temperature tališča, spremembe v talilni entalpiji ali izginotja endotermnega dogodka. Interakcij nismo zaznali v fizikalnih zmeseh paracetamola in smukca, eritritola in maltitola. DSC analiza fizikalnih zmesi ibuprofena in posameznih PS ni pokazala interakcij med ibuprofenom in smukcem, železovim oksidom in eritritolom. Za potrditev interakcij in določitev kompatibilnosti bi morali izvesti dodatne kemijske analize.20212021-11-21 07:45:02Magistrsko delo/naloga133315sl