Vpliv polimernih zaviralcev obarjanja na lastnosti samo-mikroemulgirajočega sistema s karvedilolom in njegova pretvorba v trdno formulacijoKolenc, Matej (Avtor) Zvonar Pobirk, Alenka (Mentor) inhibitorji precipitacijesamomikroemulgirajoči sistemi (SMES)vlažno granuliranjesolidifikacijakarvedilolKer velik delež novo odkritih zdravilnih učinkovin (ZU) uvrščamo v II. in IV. razred biofarmacevtskega klasifikacijskega sistema ter izkazuje slabo topnost v vodnih medijih, je povečevanje topnosti eden od velikih izzivov v farmacevtskem razvoju. Med pristopi za izboljševanje topnosti so tudi na lipidih osnovani sistemi, med njimi tudi samomikroemulgirajoči dostavni sistemi (S(M)ES). Le-ti so sestavljeni iz lipidov, površinsko aktivnih snovi in sotopil. Za njih je značilno, da po razredčitvi v vodnem mediju spontano tvorijo mikroemulzijo tipa olje v vodi, kar pripomore k povečevanju topnosti zdravilne učinkovine, posledično pa tudi k boljši absorpciji in višji biološki uporabnosti. Številne ZU so v gastrointestinalnem traktu (GIT) podvržene obarjanju, zato smo tekom eksperimentalnega dela raziskovali, kako uporaba različnih inhibitorjev obarjanja zavira obarjanje ZU in s tem skozi daljše časovno obdobje vzdržuje večji delež slednje v raztopljeni obliki. Tako smo najprej pripravili tekoči S(M)ES z modelno učinkovino karvedilol in po dodatku različnih koncentracij različnih tipov inhibitorjev obarjanja (Pharmacoat® 606, PVP K30 in Soluplus®) spremljali profil sproščanja ter čas, ko pride do obarjanja ZU. Dokazali smo, da z uporabo inhibitorjev obarjanja zelo učinkovito zaviramo proces obarjanja ZU. Ker imajo trdne farmacevtske oblike (FO) številne prednosti pred tekočimi (stabilnost, lažja in cenejša proizvodnja), smo tekoče S(M)ES pretvorili v trdno obliko z vlažnim granuliranjem. Pri tem smo uporabili mezoporozna nosilca Syloid® 244 FP in Neusilin® US2. Izdelanim granulatom smo ovrednotili pretočne lastnosti, velikost in porazdelitev velikosti ter profil sproščanja. Najboljšo formulacijo glede na omenjene lastnosti smo granulirali še v hitrovrtečem mešalniku in primerjali ta zrnca z ročno izdelanimi zrnci (v pateni). Pri pretvorbi v trdno obliko je zelo pomembno, da formulacija ohrani samomikroemulgirajoče lastnosti, kar smo preverili in potrdili tudi s fotonsko korelacijsko spektroskopijo.20212021-10-02 07:46:24Magistrsko delo/naloga131739sl