Razvoj peroralnega organogela iz nanoceluloze z atorvastatinomCar, Tjaša (Avtor) Gašperlin, Mirjana (Mentor) Bolko Seljak, Katarina (Komentor) organogelkristalinična nanocelulozaatorvastatinin vitro lipolizain vitro sproščanjePeroralna aplikacija predstavlja najprimernejši in najprijaznejši način jemanja zdravil. A danes velik delež na novo odkritih zdravilnih učinkovin (ZU) izkazuje slabo vodotopnost in/ali slabo permeabilnost, ki nakazujeta slabo biološko uporabnost slednjih pri peroralni aplikaciji. Posledično je zadnja leta naraslo zanimanje za lipidne dostavne sisteme, ki omogočajo aplikacijo teh ZU v že raztopljeni obliki, kar pripelje do večje absorpcije in biološke uporabnosti slabo vodotopnih ZU. Prav tako je družba prepoznala pomen varovanja okolja in našega planeta. V tem ne zaostaja niti farmacevtska industrija, ki poskuša v čim večji meri vpeljati obnovljive in biološko razgradljive vire surovin. Takšen primer predstavlja kristalinična nanoceluloza (NCC), ki smo jo v naši magistrski nalogi inovativno uporabili kot 3D ogrodje organogela za dostavo ZU. Tekom magistrske naloge smo z indirektno metodo izdelali organogele z različnimi formulacijami, ki so vsebovali atorvastatin kot modelno slabo vodotopno ZU, raztopljeno v tekoči fazi gela. Najprej smo preizkusili, v kateri tekoči oljni fazi izkazuje atorvastatin največjo topnost. Najboljše rezultate smo pridobili v polarnih oljih, sestavljenih iz srednjeverižnih mono- in digliceridov. Tako se je kot najboljši vehikel izkazal Capmul MCM EP. Da je NCC, ki je hidrofilen polimer, lahko s Capmulom MCM EP tvorila organogel, smo vodne disperzije NCC najprej liofilizirali, pogače zmleli in na pridobljen prah nato adsorbirali olje z ZU. Ker je NCC naravni material, ki variira glede na izvor in način pridobivanja, smo liofilizirali NCC dveh proizvajalcev v različnih koncentracijah. V organogele smo uspeli vgraditi 10 mg atorvastatina na 600 mg organogela. Sproščanje atorvastatina iz organogelov smo vrednotili z metodo in vitro sproščanja in in vitro lipolize. Pri tem smo ugotovili, da že aplikacija atorvastatina, raztopljenega v oljni fazi, poveča obseg njegovega sproščanja. Tekom in vitro lipolize je vgradnja atorvastatina v organogel z NCC pomenila večjo količino v vodno fazo sproščenega in tako za absorpcijo pripravljenega atorvastatina, v primerjavi s samo v olju raztopljenim atorvastatinom. V magistrski nalogi nam je uspelo pokazati, da so organogeli z NCC perspektivni dostavni sistemi za slabo vodotopne ZU, s katerimi še izboljšamo sproščanje ZU v primerjavi s samo oljno raztopino (lipidnim dostavnim sistemom tipa I).20212021-09-25 08:45:02Magistrsko delo/naloga131343sl